瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症大鼠bcl-2甲基化的影响-effect of rosuvastatin on bcl - 2 methylation in hyperhomocysteinemia rats.docxVIP

宁夏医科大学学位论文独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独 立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别 加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或 撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已 在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由 本人承担。 论文作者签名＿＿＿＿＿ 论文导师签名＿＿＿＿＿ 年 月 日 年 月 日 宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明 宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国 家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本 人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关 数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本 学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。 （保密论文在解密后应遵守此规定） 论文作者签名＿＿＿＿＿ 论文导师签名＿＿＿＿＿ 年 月 日 年 月 日 宁夏 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 中文摘要 I I 瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症大鼠 Bcl-2 甲基化的影响 摘 要 目的 观 察 瑞 舒 伐 他 汀 对 高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 （ hyperhomocysteinamia ， Hhcy)Wistar 大鼠主动脉组织 Bcl-2 甲基化水平及其表达的影响，探讨瑞舒伐他汀逆转 Hhcy 致动脉粥样硬化的可能机制。 方法 实验选用 33 只健康雄性 5 周龄 Wistar 大鼠，平均体质量(150±10)g，大鼠 随机（随机数字表）分为 3 组，对照组 11 只，高同型半胱氨酸组 11 只，瑞舒伐他汀药 物干预组 11 只；对照组给予正常饮食，高同型半胱氨酸组给予正常饮食和蛋氨酸 (1g/kg.d) 灌 胃 ， 瑞 舒 伐 他 汀 (rosuvastatin,R) 药 物 干 预 组 给 予 正 常 饮 食 和 蛋 氨 酸 (1g/kg.d)加瑞舒伐他汀（10mg/kg.d）灌胃。16 周末处死大鼠，心脏取血，全自动生化 仪测定血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）浓度；取大鼠主动脉组织进行苏木素- 伊红（HE）染色，观察主动脉组织形态学变化；提取主动脉组织 DNA，甲基化特异性 PCR(methylation special PCR，MSP)联合巢式 PCR(nested PCR）检测 Bcl-2 启动子区 甲基化水平，荧光 RT-PCR 检测 Bcl-2mRNA 的表达，免疫组化和 Western Blot 法检测 Bcl-2 蛋白的表达。 结果 16 周蛋氨酸灌胃（1g/kg.d）可以诱导高同型半胱氨酸血症（P0.01）；瑞舒 伐 他 汀 可 以 拮 抗 血 浆 同 型 半 胱 氨 酸 水 平 的 升 高 及 其 介 导 的 血 管 组 织 形 态 学 变 化 （P0.05)；与对照组比较，高同型半胱氨酸组主动脉组织中 Bcl-2 启动子区域发生去 甲基化，Bcl-2mRNA、蛋白表达上调（均 P0.05）；瑞舒伐他汀药物干预组主动脉组织中 Bcl-2 启动子区域甲基化的水平高于高同型半胱氨酸组，Bcl-2mRNA、蛋白的表达低于高 同型半胱氨酸组（均 P0.05）。 结论 瑞舒伐他汀不仅可以降低血浆 Hcy 水平，而且可以拮抗高同型半胱氨酸血症 大鼠主动脉组织的去甲基化，下调 Bcl-2mRNA 及蛋白的表达，这可能是瑞舒伐他汀抗动 脉粥样硬化的作用之一。 关键词 瑞舒伐他汀，动脉粥样硬化，高同型半胱氨酸血症，Bcl-2，DNA 甲基化， Wistar 大鼠 宁夏 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 英文摘要 II II Rosuvastatin affect Bcl-2 methylation status in rats with hyperhomocysteinamia ABSTRACT Objective To observe the effect of rosuvastatin on methylation level and expression of Bcl-2 in aorta of rats with hyperhomocysteinamia. Methods Thirty-three healthy five-week-old Wistar male rats， weighting（150±10） g ，were randomly devided into the control 、Hhcy and rosuvastatin groups(n=11，each).The contol was given normal food .The Hhcy was given norm