瑞舒伐他汀通过erk通路抑制thp-1单核细胞mmp-9的表达-rosuvastatin inhibits mmp - 9 expression in thp - 1 monocytes through erk pathway.docxVIP

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2018-07-29 发布于上海
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瑞舒伐他汀通过erk通路抑制thp-1单核细胞mmp-9的表达-rosuvastatin inhibits mmp - 9 expression in thp - 1 monocytes through erk pathway.docx

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瑞舒伐他汀通过erk通路抑制thp-1单核细胞mmp-9的表达-rosuvastatin inhibits mmp - 9 expression in thp - 1 monocytes through erk pathway

英文缩略词简表中文名词英文缩略词急性冠脉综合征ACS氧化型低密度脂蛋白ox-LDL佛波醇酯PMA酶联免疫吸附测定ELISA逆转录-聚合酶链反应RT-PCR蛋白免疫印记Westernblot基质金属蛋白酶9MMP-9单因素方差分析One-Way-ANOVA扩增内参照磷酸甘油醛脱氢酶基因GAPDH组织金属蛋白酶抑制剂─1TIMP─1自发性脑内出血SICH血管紧张素转换酶抑制剂ACEI重组组织型纤溶酶原激活物tPA血总胆固醇TC瑞舒伐他汀rosuvastatin低密度脂蛋白胆固醇LDL-C高密度脂蛋白胆固醇HDL-C动脉粥样硬化atherosclerosis.瑞舒伐他汀通过ERK通路抑制THP-1单核细胞MMP-9的表达中文摘要背景及目的：急性冠脉综合症(acutecoronarysyndrome,ACS)是现今多发的心血管危急重症之一，维持斑块的稳定性及避免泡沫细胞的形成一直是临床实践的首要任务，研究显示，应用他汀类药物可降低炎症反应，改善内皮功能，稳定斑块，抑制血栓形成等，可显着降低心血管事件的发生。MERCURY系列研究表明，瑞舒伐他汀可降低LDL-C浓度达65%，同时升高HDL-C浓度达14%，具有治疗高脂血症的双重功效，对比研究显示瑞舒伐他汀较阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀具有更强的降脂疗效和达标率，是目前他汀类药物中疗效最好的，被称为“超级他汀”。但到目前为止，关于瑞舒伐他汀如何通过非调脂途径，尤其是通过何种通路作用于一系列炎症因子的研究报道不多，本实验旨在模拟急性冠脉综合征患者体内环境，通过ox-LDL(氧化型低密度脂蛋白)刺激THP-1单核源性巨噬细胞使之转化为泡沫细胞，继之以不同浓度瑞舒伐他汀及ERK通路抑制剂PD98059加以干预，检测细胞内基质金属蛋白酶9（MMP-9）的mRNA及蛋白表达情况，进一步验证MMP-9与急性冠脉综合症的关系,探讨瑞舒伐他汀作用于急性冠脉综合症的非调脂机制，并对其作用通路做一初步探讨。方法：佛波醇酯（PMA）诱导THP-1细胞使其转化为巨噬细胞，用ELISA（酶联免疫吸附测定）法，分别测定单核巨噬细胞上清液中0h,6h,12h,24h,48h后MMP-9分泌情况，寻找最强分泌时间点;将其分为(1)对照组:(即PMA组)(2)泡沫细胞组：PMA同浓度与ox-LDL共同刺激6小时(3)PMA+ox-LDL组+瑞舒伐他汀低浓度组(0.01umol/L)，中浓度组(0.1umol/L)，高浓度组(1umol/L)；(4)PMA+ox-LDL组+PD98059组共同刺激6小时；⑸PMA+ox-LDL组+PD98059+瑞舒伐他汀低，中，高浓度组。RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应）检测瑞舒伐他汀不同浓度干预后，各组细胞中MMP-9mRNA表达变化；Westernblot(蛋白免疫印记)测定各组细胞内MMP-9蛋白表达变化情况。结果：PMA诱导单核THP-1细胞48小时后成功转化成巨噬细胞，单核巨噬细胞分泌MMP-9最高峰时间为12小时(P0.01)，THP-1单核源性巨噬细胞转化为泡沫细胞过程中MMP-9mRNA，蛋白表达均增加(P0.01)，瑞舒伐他汀不同浓度干预后MMP-9蛋白含量随着干预浓度增加而逐渐降低,浓度越高，降低越明显(P0.05)；若同时加入ox-LDL与ERK通路抑制剂PD98059后，MMP-9蛋白表达明显降低(P0.01)，pERK蛋白表达降低，ERK蛋白表达增加(P0.01),再次加入低浓度或高浓度瑞舒伐他汀干预后，MMP-9,ERK,pERK蛋白表达均无明显变化。结论：MMP-9在THP-1细胞分化为泡沫细胞过程中表达逐渐增强，瑞舒伐他汀可抑制其表达，干预浓度越大，作用越强，且通过ERK通路介导MMP-9表达，可能成为其作用于急性冠脉综合征的非调脂机制。关键词：急性冠脉综合症（ACS），基质金属蛋白酶9（MMP-9），瑞舒伐他汀，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）InfluencesofrosuvastatinontheexpressionofMMP-9throughERKpathwayinTHP-1derivedmacrophagesinducedbyoxidizedlowdensitylipoproteinAbstractBackground＆Objective:Toinvestigatetheeffectofrosuvastatinandthepathwayonexpressionofmatrixmetalloproteinase-9mRNAandproteininTHP-1derivedmacrophagesinducedbyoxidizedlowdensitylipoprotein(ox-LDL).Methods:THP-1cellsdifferentiat