疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（VDPVs）ppt课件.pptVIP

疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(VDPVs)定义和特性;主 要 内 容;背 景;由Albert Sabin博士在50年代研制成功，当时对它的基因结构研究得还不是很清楚。 Sabin疫苗病毒株（OPV株）是对脊灰野毒株经过连续传代，其基因组发生自发性突变而得到的。 Sabin疫苗病毒株（OPV株）可能回复突变为野生型，也可能使易感者患脊髓灰质炎（尽管可能性很小）。;在服苗者体内，疫苗病毒发生的变化: 1. 减毒关键位点迅速回复突变； 2. 以高频率发生重组；3. 做其它使之更舒服的事情。;Author: Dr. Philip D. Minor;小RNA病毒基因组5`非编码区的二级结构 (包括鼻病毒和肠道病毒);脊灰病毒5`-非编码区的V结构域 决定Sabin疫苗株的减毒关键位点(碱基替代);AAA;服苗后7天Sabin2的nt481就发生突变 服苗后5天Sabin3的nt472就发生突变 服苗后7天50%的Sabin1的nt480发生突变;在OPV中,Sabin3是最不稳定的，遗传稳定性较差、II型其次、I型最稳定。;脊灰病毒的进化非常迅速 RNA 复制错误率: ~10-4/周期 脊灰病毒的进化率: 1%/年 1-2 碱基发生替换/生活一周时间 大多数的碱基替换导致的是无义突变 脊灰野病毒的生物学特性是相对稳定的 OPV 疫苗株是不稳定的, 同时决定减毒作用的关键位点在疫苗病毒复制