基础医学免疫耐受和免疫调节ppt课件.pptVIP

;免疫系统能够区分“自我”与“非我”；对自身抗原处于免疫耐受状态 如不耐受，则发生自身免疫甚至自身免疫病。 ;免疫耐受Immunological tolerance;免疫耐受：对特定抗原的免疫不应答状态,有抗原特异性； 免疫抑制：外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性； 免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反 应或无反应，无抗原特异性。 ;一、免疫耐受的形成和表现;异卵双生的牛;Medawar的实验验证（人工诱导的免疫耐受）;嵌合小鼠的免疫耐受;（二）后天接触抗原所致的免疫耐受;一、抗原因素;Tolerance in T and B cells;二、机体方面的因素;(一）中枢耐受（Central tolerance)： 指T和B淋巴细胞在中枢免疫器官（胸腺和骨髓）发育过程中，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。 T cell，TCR-CD3：MHC+self peptide; B cell，mIgM-Igα/Igβ: self antigen； 高亲合力结合，启动细胞凋亡，导致克隆消除(阴性选择)； 胸腺发育产生自然调节T细胞（nTreg）至外周, 主动维持免疫耐受。;T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育 进行阴性选择;Positive selection and negative selection of T cells in thymus;Negative selection of B cells inbone marrow;（二）外周耐受（Peripheral tolerance): 指在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。 T细胞的外周免疫耐受 B细胞的外周免疫耐受 ;T细胞： 缺少第2活化信号和细胞因子 不成熟DC( Idc)提呈自身Ag： MHC II、B7表达低 不产生IL-2 组织细胞表达自身Ag，但不表达B7及CD40等协同刺激分子 ;;B细胞： Th细胞不活化, 无辅助信号，无能B细胞发生凋亡 单体形式Ag，虽能与B细胞表面BCR结合，但不能使BCR交联，B细胞不活化, 发生凋亡 无能B细胞,与T细胞的FasL结合，发生凋亡 ;外周免疫耐受的机制;2、克隆清除及免疫忽视 (immunological ignorance)?;Tolerance due to lack of helper T cells;;Th细胞控制的B细胞耐受 （B cell tolerance controlled by Th cells): 对自身抗原耐受的T细胞不能辅助自身应答的B细胞发生免疫应答。;;Clonal anergy in B cells;3．免疫调节细胞(Regulatory T cell, Treg)所致的耐受;4 细胞因子作用;5、信号转导障碍与免疫耐受;6 .免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答;免疫耐受与临床医学;本章掌握要点;免疫调节Immunoregulation;免疫调节的层次 分子水平：抗原、抗体、抗原抗体复合物、细胞因子、信号转导分子、补体、免疫细胞激活或抑制性受体等的免疫调节； 细胞水平：APC、T细胞亚群、B细胞、NK、细胞凋亡等 的调节； 基因水平：如MHC参与对T细胞发育、T细胞识别抗原及B 细胞对TD抗原应答的调节； 独特型网络的调节 整体水平：神经-内分泌-免疫网络的调节； 群体水平：MHC多态性、BCR/TCR库的多样性对群体水平的免疫调节。;分子水平的免疫调节;第一节、免疫调节是免疫系统本身具有的能力;第二节、固有免疫应答的调节;一 、炎性因子分泌的反馈调节;一、炎性因子分泌的调节;二、 SOCS 反馈调节; 在炎症过程中，细胞因子(CK)未与受体结合，Jak和转录因子STAT处于未激活状态。 A. CK结合受体后，受体分子成簇，与Jak发生相互磷酸化而激活，招募STAT，并由Jak使其发生磷酸化。STAT二聚体形成并转位，启动多种基因(X，Y，Z)转录，行使生物学效应。同时SOCS基因被激活。 B.产生的SOCS蛋白分别与Jak及胞质中受体分子活性部位结合，抑制Jak及STAT活性，并通过细胞泛素化程序引发蛋白质降解。 C.框内为SOCS蛋白家族结构图(只列出前四个成员)。注意OCS1和SOCS3的N端区带有激酶抑制区(黑色)，可以高亲和力结合Jak并使其失活。;三、 补体调节蛋白对补体效应的调节;第三节、抑制性受体介导的免疫调节;一、免疫细胞活化信号转导的调控 1、两类功能相反的分子： 蛋白的磷酸化和脱磷酸化 磷酸化： 蛋白酪氨酸(