隐球菌病的诊断和治疗温海ppt课件.pptVIP

隐球菌病的诊断和治疗;;隐球菌的历史;Buschke同时报道了类似发现 认为是一种类球虫类生物 从羊的淋巴结中发现了类似的酵母菌，并称之为“结石性酵母菌 在髋部皮损处发现了一种酵母样菌，命名为皮下肿胀性酵母菌 1940林子扬报道了国内的第一例隐球菌病;到十九世纪末，有三个观点被肯定 从人类和动物损害处发现，说明它能致病 从环境中发现，说明它是一种自由生物 在实验中可以繁殖，对实验动物致病 发现十多年后仍没有统一的名称;1900年～1950年: 该菌正式确定为病原菌 对其致病性有了更多的认识 缺乏有效的治疗方法，CNS感染的病人均死亡 曾试验过的治疗方法有： 血清治疗、碘化物、磺胺类药、放疗，龙胆紫治疗等。在个别病例中，每日引流脑脊液用于缓解症状;1950年～1956年: AmB问世，并开始用于临床 第一个有效治疗隐球菌感染的药物 5-氟胞嘧啶（5-FC） 治疗隐球菌病的非常有效的辅助药物 AmB和5-FC联合应用使隐脑的死亡率由100%下降至25-30%;二十世纪五十年代早期: 生态学研究进展缓慢 发现这种菌和鸟粪之间的关系 确切的传播途径仍然不清楚 肺可能是潜在感染的部位 肺部损害和脑炎之间的关系不清楚;动物实验: 所用动物有豚鼠、家鼠、兔子、猫和狗等 感染途径有气管内、腹膜内、皮下、颅内接种 动物易感性: 鼠比猫更易感，小鼠比大鼠易感 兔子不会自然感染隐球菌;免疫学发展： 二十世纪三十年代由Benham首先进行的抗原特异型研究，并由此扩展到对隐球菌多糖抗原的研究 Evans及其同事报道了隐球菌的三种血清型（A、B和C） 区别了不同菌株的血清型，为流行病学及分类研究提供了重要的工具;变种的发现: 1970年， Gattii 等发现一株不典型隐球菌株，形状为圆形或杆状 预测了Gattii变种的存在 结合型研究证实为变种，现在Gattii变种已被广泛接受;二十世纪七十年代中期： Kwong-chung将隐球菌分为两类 新生变种（血清型A和D） 格特变种（血清型B和C） 为隐球菌的流行病学、分类学和基因研究开辟了道路; ;隐球菌的形态学;体外培养的隐球菌荚膜较小 致病状态的隐球菌荚膜较大 1924年Weidman和Freeman发现用印度墨汁可容易的观察到隐球菌荚膜 阿立辛蓝可较特异地染组织中的隐球菌荚膜 电镜观察;隐球菌的菌落;;椭圆形的隐球菌细胞;;隐球菌扫描电镜图片;隐球菌透射电镜图片;隐球菌生长条件;温度： 在37℃条件下生长良好 在高于40℃的条件下不能生长 在40℃6天或41℃4天可杀灭培养的隐球菌 湿度： 在干燥的鸽粪中，隐球菌可存活一年以上 湿度较低可使隐球菌逐渐丧失活力;血清型： A、B、C、D和AD型 国内报道的致病血清型主要为A型 C型致病国内尚未见报道;基因分型： 从基因分型的角度对不同的血清型做进一步的研究 ，弥补血清分型的不足 G+Cmol%、PCR、RFLP、RAPD、核型;The results of PCR fingerprint of C. neoformans (serotype A, B, C and D);The results of PCR fingerprinting of C. neoformans serotype A. lanes 2～10. lanes 1, marker.;主要毒性因子;隐球菌病 ;; ;皮肤隐球菌病;皮肤隐球菌病;皮肤隐球菌病;;隐球菌性脑膜炎 ;易感因素;流行病学;;国内概况;国内概况;国内概况;诊 断;临床表现;体 征;影象学检查;腰 穿;脑脊液检查;直接墨汁涂片;;真菌培养;脑脊液真菌培养方法;荚膜抗原乳胶凝集实验;隐球菌菌体计数与乳胶凝集实验滴度的比较;我们研究的其它诊断方法 ;疗效观察;培养假阴性的原因;脑脊液动物接种;小鼠脑的病理检查;;小鼠肺的病理检查 ;小鼠肺的病理检查 ;隐球菌电镜观察;透射电镜结果;;;菌体形态明显异常;电镜检查的意义;一般治疗 抗真菌 降颅压 治疗并发症及后遗症;2000年由美国NIAID公布 对于非AIDS病人的推荐方案未有大量临床试验，均由AIDS相关性隐球菌脑膜炎的治疗方案延伸而来 HIV阴性且免疫正常的病人，治疗分诱导治疗和巩固治疗两个阶段 HIV阴性而免疫抑制的病人，治疗同HIV阳性病人，分三个阶段：诱导、巩固及维持治疗;免疫正常宿主（HIV阴性）;CNS感染需更长的疗程（BIII） 诱导治疗：AmB(0.7-1mg/kg/d)+5FC(100mg/kg/d), 2W 巩固治疗：FCZ 400-800mg/d, 8-10W 维持治疗：FCZ 200mg/d, 6-12M 长期应用强的松病例，减量到10mg/d有助于提高疗效 脑隐球菌球3cm者