抗真菌药物2013年长沙讲稿吴安华ppt课件.pptVIP

伏立康唑 TDM? TDM … 所有患者?进展性感染患者？明显视力或肝毒性患者？ 在有血药浓度波动危险的患者? 药物相互作用? 肝肾功能变化? 口服治疗? ICU? 每日(cost-effectiveness)? 方法? 剂量调整?非线性关系! Goodwin M et al. JAC 2007. Epub药事质控中心 * 中南大学湘雅医院吴安华 帕沙康唑 抗真菌谱、应用指征与剂量 抗真菌谱广: 假丝酵母菌属， (less active C. glabrata), 曲霉菌属, 新型隐球菌, 组织胞浆菌， 接合菌 指征:对其他抗真菌药物难治的感染有效。 预防高危险患者侵袭性真菌感染 (SCTx – GvHD, AML-MDS) 治疗侵袭性真菌感染，曲霉菌病,接合菌、镰刀菌、足分支菌、暗色孢子丝菌、组织胞浆菌、难治的念珠菌球孢子菌隐球菌和着色真菌病等。 剂量: 200 mg 3 - 4x/day 目前仅有口服混悬液药事质控中心 * 中南大学湘雅医院吴安华 帕沙康唑 药代动力学 生物利用度 52-100% 与给药间隔及是否与食物同服有关 若剂量 800 mg会发生吸收饱和 分布 广 (Vd: 2447L) 组织穿透性: 有限资料 透过BBB；分布于骨和眼 蛋白结合率 98% 代谢 主要是原型排泄 30% metabolised as glucuronide conjugates (UGT 1A4) 排泄 主要原型粪排，少量肾排 (14%) 半减期 20 hr Schiller D et al. Clin Ther 2007; 29: 1862-1886药事质控中心 * 中南大学湘雅医院吴安华 帕沙康唑 药代动力学 帕沙康唑水平: 个体差异变异很大! 吸收 进食时服用高2.6-4倍 高脂肪饮食增加吸收 Cimetidine: 胃 pH: 降低帕沙康唑 40% AUC及Cmax 避免与组胺2-受体或PPIs同用! 黏膜炎? Schiller D et al. Clin Ther 2007; 29: 1862-1886 Goodwin M et al. JAC 2007. Epub. 药事质控中心 * 中南大学湘雅医院吴安华 帕沙康唑 药代动力学 药物相互作用 帕沙康唑抑制 CYP3A4 (但并不是CYP3A4的底物) Tacrolimus: 剂量减少 66% Cyclosporine: 剂量减少25% 增加benzodiazepines, calcium channel blockers, statines, nevirapine等血药浓度 帕沙康唑是UGT 1A4的底物 Induction by phenytoin: contra-indicated! Induction by rifabutin: contra-indicated! Schiller D et al. Clin Ther 2007; 29: 1862-1886 Goodwin M et al. JAC 2007. Epub. 药事质控中心 * 中南大学湘雅医院吴安华 帕沙康唑 药代动力学 肝损害时的剂量? posaconazole should be used with caution not studied using Child score 肾损害时的剂量? Dose adjustment not necessary Use with caution in severe renal failure Schiller D et al. Clin Ther 2007; 29: 1862-1886 Goodwin M et al. JAC 2007. Epub. 药事质控中心 * 中南大学湘雅医院吴安华 帕沙康唑 TDM? 下列情况进行TDM : 进展性感染 怀疑口服吸收差 (nausea, vomiting, mucositis, compliance) 血药浓度 1.25 mg/L Goodwin M et al. JAC 2007. Epub.药事质控中心 * 中南大学湘雅医院吴安华 卡泊芬净 对念珠菌包括耐其他抗真菌药物的念珠菌在内均有杀灭作用。 对曲霉菌有活性。 用于中性流粒细胞减少发热患者的经验性治疗、念珠菌血症、念珠菌引起的腹腔脓肿腹膜炎胸前感染、食道念珠菌病，其他抗真菌药物难治或不耐受的侵袭性曲霉菌感染。药事质控中心 * 中南大学湘雅医院吴安华 卡泊芬净 推荐剂量 LD: 70 mg MD: 50 mg 80 kg: 70 mg Chil