第二十七章出血热病毒ViralHemorrhagicFeverVHF.PPT

* 在病毒复制过程中，基因组先合成一个分子量380 kD的多蛋白前体，再加工切割成为单个成熟的结构蛋白和非结构蛋白。 结构蛋白：核心蛋白C、膜蛋白M、包膜蛋白；非结构蛋白：NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5。 * * * * * * * 第二十七章 出血热病毒(Viral Hemorrhagic Fever, VHF ) 由节肢动物或啮齿类动物传播，引起出血热的一大类病毒 。 汉坦病毒（hantavirus） 登革病毒（dengue virus） 新疆出血热病毒（xinjiang hemorrhagic fever virus） 黄热病病毒（yellow fever virus） 埃波拉病毒（Ebola Virus ） 1、临床特征：高热(hyperpyrexia)、出血(hemorrhage)、低血压(hypotension)和高死亡率； 2、自然疫源性疾病，动物传给人后，通过人-人传播，造成流行或暴发流行； 3、均为有包膜的RNA病毒，按传播途径分四大类： 蜱媒传播：克里米亚-刚果出血热病毒； 蚊媒传播：登革病毒； 动物源性传播：肾综合征出血热病毒； 其他途径传播：马堡出血热。 一、汉坦病毒（hantavirus） 布尼亚病毒科，引起两种类型的急性传染病： 肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS） 汉坦病毒肺综合征（hantavirus pulmonary syndrome, HPS） 核衣壳 包膜 糖蛋白 汉坦病毒根据抗原性和基因结构不同，可分为14个型。 汉滩病毒和汉城病毒。 呈圆形、椭圆形或多形态，有包膜和糖蛋白刺突，单负链RNA，分三个节段， L节段（大）：编码RNA多聚酶，与复制转录有关； M节段（中）：编码糖蛋白（G1、G2），构成包膜刺突能凝集鹅RBC ； S节段（小）：编码核衣壳蛋白，诱导高滴度的非中和抗体和细胞免疫反应。 一）生物学性状 1、形态结构 多种动物（黑线姬鼠、大鼠、 乳小鼠等）敏感，感染后在肺、 肾组织中可检出大量病毒。 多种细胞（人胚肺二倍体、BHK-21等细胞）敏感，CPE（-），电镜下可见包涵体。 一）生物学性状 2、培养特性 3、抵抗力 对酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感 56-60 ℃30 min可灭活病毒 传染源 啮齿类动物（黑线姬鼠和褐家鼠）是我国各疫区HFRS病毒的主要宿主动物和传染源，通过唾液、尿和粪便污染环境。 二）流行病学特征 人类易感，HFRS疫区隐性感染率3.5-4.3%； HPS发病年龄在11-69岁； 与野生动物接触多者感染率高。 易感人群 传播途径 动物源性传播： 呼吸道传播、消化道传播、伤口途径 垂直传播： HFRS可传给胎儿，HPS未见 虫媒传播： 螨类可能是传播媒介 二）流行病学特征 分地区性和季节性 临床表现 HFRS临床症状为高热、出血和肾脏损害，伴有三红（面、颈、上胸部潮红）、三疼（头痛、眼眶痛、腰痛）； 典型的临床经过分五期：发热、低血压、少尿、多尿、恢复期。 病死率高 HPS临床症状为发热、咳嗽和急性呼吸衰竭，死亡率高达50-78%。 二）流行病学特征 HFRS和HPS均对小血管和毛细血管有广泛性损伤，导致血管内皮细胞肿胀、坏死、通透性增高、渗出和出血。 三）致病性与免疫性 病理特征 1）病毒的直接损伤作用： 可感染多种组织细胞 2）免疫病理损伤： Ⅲ型超敏反应、Ⅰ型超敏反应和细胞免疫反应均会导致损伤。 三）致病性与免疫性 发病机制 抗体出现较早，发病第1-2d即可测出IgM，IgG第3-4d出现； G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体，N蛋白刺激产生特异性抗体； 体液免疫为主，病后对同型病毒获持久免疫，隐性感染产生的免疫力不持久； 细胞免疫也有重要作用。 三）致病性与免疫性 四）微生物学检查 病毒分离培养 ：非洲绿猴肾细胞敏感，CPE（+） 动物实验：鼠类接种标本后，在肺部可检测到病毒，应注意严格隔离，防止实验室感染 血清学实验：免疫荧光法、ELISA、双份血清法。 灭鼠、防鼠 注意个人防护 五）防治原则 尚无特效治疗方法，病毒唑、免疫球蛋白的早期应用有一定疗效 目前只有HFRS疫苗可供预防。 黄病毒科黄病毒属的一个血清亚群，包括4个血清型，即登革1、2、3型和4型。 登革病毒主要通过伊蚊传播，引起人类登革热（dengue fever）、登革出血热（dengue hemorrhagic fe