2型糖尿病物联合治疗.pptVIP

2型糖尿病联合药物治疗 2型糖尿病致病机理之一 胰岛素(效应)抵抗 肌肉、脂肪组织摄取利用糖障碍 肝摄取糖的作用减弱，抑制肝糖输出的作用减弱 胰岛素过多对其他组织、代谢的不利影 响存在，为胰岛素抵抗综合征的病因 病因：遗传因素 后天因素：代谢障碍、激素紊乱、药物、应激等 2型糖尿病致病机理之二 胰岛素(分泌)缺陷 对血糖变化不能作出灵敏分泌反应 第一时相反应减弱、消失 第二时相分泌延缓 第一阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正 常，但对高血糖而言仍为不足 第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常 由部分代偿转为失代偿状态 病因：遗传因素、后天因素 2型糖尿病自然病程 2型糖尿病之胰岛素分泌缺陷 胰岛素(分泌)缺陷 对血糖变化不能作出灵敏分泌反应 第一时相反应减弱、消失 第二时相分泌延缓 第一阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正常，但对高血糖而言仍为不足 第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常 由部分代偿转为失代偿状态 2型糖尿病病程演变 波动性进展 胰岛素抵抗及分泌缺陷时轻时重 总的转归为逐渐加重 发展至胰岛素分泌出现衰竭 胰岛素抵抗难以克服 伴随慢性并发症的逐渐进展 2型糖尿病联合药物治疗 联合疗法提出的基础 单一治疗糖尿病药物的继发性失效率： 磺酰脲类(SU) 每年约10 % 二甲双胍类(MET) 每年约10 % UKPDS:2型糖尿病治疗的经验 UKPDS——单一药物长程治疗的效果 磺酰脲类、胰岛素、二甲双胍类 第1年效果最佳，FPG、HbA1c下降显著 以后FPG、HbA1c逐年回升 至第6年回复到开始治疗前水平 第6年，22%二甲双胍组患者和33%磺酰脲类组患者换用胰岛素 UKPDS:6年随访、单药治疗 UKPDS:肥胖患者6年随访 UKPDS:β细胞功能单药治疗6年随访 UKPDS: 单一药物长期疗效(磺酰脲类、胰岛素、饮食控制) Cull CA et al. Diabetologia 1997, suppl Abst 1366 UKPDS: 2型糖尿病单一药物疗效 单用格列苯脲、氯磺丙脲、胰岛素、二甲双胍(肥胖) HbA1c控制在8%以下病例 3年 半数 6年 35-38% 9年 16-21% 结论： 单一药物治疗疗效差,逐年减退。早期联合治疗对 强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要 2型糖尿病联合疗法的目的 改善糖代谢 改善β细胞功能，延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗状态 延缓、减少并发症的发生率、病死率 2型糖尿病联合疗法的原则 掌握指征：单一药物不能满意控制血糖 联合应用作用方式不同的治疗糖尿病药物 发扬不同类型药物的优点 减轻不同类型药物的不足之处 提高药物疗效，加强药物安全性 一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物 考虑费用－效果因素 目前临床常用四类药物作用机制(一) 磺酰脲类(SU) 主要兴奋β细胞分泌In，改善相对不足状态 兼胰外作用,提高In敏感性 阿卡波糖 抑制小肠?-糖苷酶活性 延缓葡萄糖吸收 降低餐后高血糖 不刺激In分泌 二种药物联合应用的可能选择 评价不同联合用药方案的利弊 磺酰脲类加二甲双胍 空腹及餐后血糖、HbA1c皆显著下降 对脂代谢可起有益的作用 体重的增加较单用SU明显减少 血浆胰岛素水平较低 对并发症的发生率及病死率尚有待进一步研究 UKPDS:磺酰脲类继发失效加用二甲双胍与并发症发生率及病死率 原单用SU(氯磺丙脲或格列 本脲) 6年以上，继发失效 中位数FBG约9 mmol/L 中位数HbA1c 8.2 % 于1990年调整治疗方案 半数病例加用MET(268例) 半数继续单用磺酰脲(269例) UKPDS:磺酰脲类继发失效加用二甲双胍对糖尿病并发症的影响 UKPDS:磺酰脲类加二甲双胍与磺酰脲类加安慰剂糖尿病相关死亡的比较 UKPDS:在总人群及亚组人群中单用磺酰脲类与亚组人群中磺酰脲类加二甲双胍死亡人数的比较 2型糖尿病单用磺酰脲类与磺酰脲类加二甲双胍治疗死亡率的比较 2型糖尿病单用磺酰脲类与合用磺酰脲类加二甲双胍治疗死亡率的比较 SU组(对照) SU + MET 校正比值比 死亡原因 例数 例/1000人年 例数 例/1000人年 全部死亡 467 86.2 88 91.3 1.77 冠 心 病 259 47.9