23江浩酪氨酸酶抑制剂与妊娠.ppt

酪氨酸激酶抑制剂与妊娠 江倩 江滨 陈珊珊 江浩 秦亚溱 赖悦云 石红霞 黄晓军 北京大学人民医院 北京大学血液病研究所 动物实验：TKI影响妊娠和哺乳 雄鼠：伊马替尼和达沙替尼影响胎儿发育。 雌鼠：伊马替尼影响器官形成，幷致畸（主要在前三个月）。达沙替尼可致骨骼畸形。 无遗传毒性，有生殖毒性。 伊马替尼或其代谢物可以通过脐血进入胎盘，并分泌入乳汁。 服用伊马替尼的女性患者妊娠结果 CML患者应用TKI期间的妊娠结果 北京大学人民医院 北京大学血液病研究所 病例选择及方法 2001年4月至2010年4月， 我院的各期Ph阳性CML患者740余例。 其中，持续服用伊马替尼者700余例、达沙替尼40余例。 患者确诊CML后的治疗：羟基脲±干扰素α治疗。 服用TKI治疗期间，育龄期患者均接受避孕教育。 患者接受的治疗与监测 TKI初始剂量： 慢性期：伊马替尼400mg/d，达沙替尼100 mg/d； 加速期或急变期：伊马替尼600mg/d，达沙替尼140 mg/d。 定期监测患者血液学、细胞遗传学和分子学反应。根据疗效和毒副作用调节药物剂量。 对于在TKI治疗中生育的患者及其配偶，回顾性收集妊娠、生产以及婴儿的相关信息。 结 果 13例患者或其配偶妊娠，生产13名婴儿。 11例男性患者，2例女性患者 患者或其配偶的妊娠和生产均未在医生的指导下进行，生育过程均为事后告知医生。 服用伊马替尼期间，2例女性患者和8例男性患者的配偶妊娠。 服用达沙替尼期间，3例男性患者的配偶妊娠。 13例患者妊娠前一般情况 11例男性患者 中位年龄33.5（26-46）岁，CML病程为66（5.5-155）个月， 8例患者伊马替尼治疗60（11-96）个月。 1例伊马替尼18个月→达沙替尼2.5个月和2例初发CML 达沙替尼3、7个月。 2例CHR、 3例CCyR、2例MCyR、4例CMR. 2例患者受孕前短暂停药2.5、3个月 2例女性患者 年龄24、33岁， 服用伊马替尼的时间90-91个月 处于CMR、MMR 始终未停服TKI 13例婴儿情况 男性4例，女性9例。 其中1例男婴早产，体重和身高低于正常，尿道下裂的畸形（出生后已行手术修复）。 余12例均为足月，体重和身高正常，未见器官畸形。 目前，13例患者子女生长发育健康，中位年龄17.5（1-101）个月。 13例患者分娩后的状况 2例男性患者暂停TKI，余均未停药。 13例患者仍维持伊马替尼或达沙替尼治疗中，无严重不良反应。 除1例获得MCR外，其余均获MMR或CMR。 患者或患者在其配偶妊娠时的疾病特征 小 结 TKI治疗期间， CML女性患者和男性患者的配偶可以产出正常婴儿。 TKI治疗期间妊娠，无论男女患者均有胎儿畸形可能，发生率10%左右。 建议： - 育龄期女性患者在TKI治疗中应该有效避孕，并避免哺乳。当患者发现意外妊娠后，应咨询医生，权衡服药与妊娠的风险与受益。 - 男性患者在服用伊马替尼期间须避孕。如疾病状况允许的情况下（持续性CMR ) ，短暂停药受孕。 谢 谢 ！ * Martee L.(Switzerland) Semin Hemato140(suppl 2):21-25. 2003 1999 至2005.5, M.D. Anderson Cancer Center 1,000 余名应用伊马替尼的CML患者 18例（8例男性，10例女性）妊娠 中位年龄 30（23-38）岁 10例女性患者立即停用伊马替尼 3例女性患者流产（1例选择性，2例自发性），1例男性患者配偶自发性流产， 自发性流产率11% 顺利分娩14名婴儿（12例正常，1例尿道下裂，1例小肠扭转），致畸率14.3%。 5/9例CHR的女性患者停用伊马替尼后失去CHR，6/9例Ph+比例增加。分娩后再 服伊马替尼后中位18个月，8/9例获得CyR。 结论：服用伊马替尼的患者应避孕 Blood. 2008;111:5505-5508 妊娠结果 *