《乙型肝炎病毒的异质性及临床意义》课件.ppt

乙型肝炎病毒的异质性 及临床意义; HBV的感染过程;第一部分乙型肝炎病毒的血清型; 1 决定因素乙型肝炎病毒的血清型，由膜主蛋白序列来决定。2 亲水结构区HBsAg有两个亲水区：32-76 aa和110-156 aa。HBsAg亲水赖氨酸改变，抗原活性消失。3 共同决定簇139-147 aa是共同簇抗原a必需的最小序列。 ;1 排斥决定簇主蛋白还携带两对相互排斥的亚型决定簇d/y （122-134 aa指令d/y决定簇）和w/r （159-160 aa指令w/r决定簇）。2 四个主要亚型组成4个主要亚型：adw、adr、ayw和ayr。; 除了4个主要亚型外，还有adyr、adwr、adyw/aywr和adywr等复合亚型。不同亚型在外膜蛋白的前-S区序列和全基因组序列亦有相应的差异。;第二部分乙型肝炎病毒的基因型;HBV基因型的定义;国内流行病学资料;HBV 的异质性 基因型;第三部分乙型肝炎病毒基因准种的特点; 问 题 不同的慢性乙型肝炎患者之间血清中乙型肝炎病毒基因序列是不同的，因此可以根据序列的差别分成不同的血清型（adr、ayw、adw 等），也可以分成不同的基因型（A、B、C、D、E、F、G、H）。 问：同一个患者血液中不同的乙型肝炎病毒之间其基因序列是否相同？ 答：相同！或 不同！;型与准种; 乙型肝炎病毒准种的定义 乙型肝炎病毒在长期复制过程中，由于逆转录过程其多聚酶缺乏严格的校正机制，从而产生自发点突变，造成子代病毒基因序列之间的微小差别，因而血清中的乙型肝炎病毒基因序列是不同的。这种差别一般小于全长基因组的5%。 有微小基因序列差别、但序列十分相近的乙型肝炎病毒组成的病毒群，这一病毒群时刻处于动态变化之中，乙型肝炎病毒的这种存在状态称为“准种”。 英文：quasispecies;为什么以前没有注意？方法比较;S基因准种的特点（前-S1、前-S2、S）;Protocol of Human Somatic Gene Therapy ;HBV全S基因RFLP结果;遗传树分析;HBV准种特点分析 ————————————————————— HBV DNA S Region HBV DNA X Region HBV DNA P Region HBV DNA C Region HBV DNA Pre-C 区 HBV DNA 全长 HBV DNA ——————————————————————;基因准种的个体化特点;HBsAg氨基酸序列;变异的一些特点（逆转录酶区）;前-S2基因缺失突变的研究;线 索：S基因研究中发现前-S2区多个缺失突变株的存在;HBV在慢性患者人群中的准种现象;前-S2区缺失突变分析;前-S2区缺失突变位点分析 —————————————————————— 位点 范围 ————————————————————— 702-4 nt 43-66 24 bp ZH-A6 nt 52-66 15 bp ZH-B4 nt 37-66 30 bp ZH-B12 nt 37-66 30 bp N314-5 nt 25-66 42 bp N314-7 nt 25-66 42 bp 811-B12 nt 52-66 15 bp ———————————————————— ; 不