小细胞肺癌的诊治共识ppt课件.ppt

小细胞肺癌诊治的共识; 小细胞肺癌（SCLC） 约占所有新发病肺癌总数的15%~20%。美国SEER 数据库流行病学调查显示在过去的30 年中，小细胞肺癌的年发病率呈下降趋势，约90% 以上的小细胞肺癌患者有吸烟史，且发病风险与吸烟的持续时间及强度相关。小细胞肺癌是一种高度侵袭性疾病，具有不良预后，据统计不治疗的患者平均生存期仅2~4 个月。; 和其他癌症治疗相同，小细胞肺癌的治疗也秉承分期治疗的原则。手术仅适用于早期患者，能实施手术的患者仅占全部患者的5%，因此化疗、放疗仍是小细胞肺癌治疗的主要策略。近年来胸部放疗提高局限期小细胞肺癌患者的3 年生存率约5%，减少胸部复发风险约25%，而预防性脑照射（PCI）的治疗也进一步改善了SCLC 的临床预后。而对于广泛期小细胞肺癌，尽管新药的不断涌现，治疗的缓解率不断提高，但是对患者生存期的改善极为有限。据统计，局限期和广泛期小细胞肺癌5 年生存率仍仅为10% 和2%。;一、 局限期小细胞肺癌的治疗;（一） 手术;（二） 化放疗; 多项荟萃分析显示，早期同步胸部放疗与延迟胸部放疗相比有一定的生存优势，特别是与顺铂为基础的化疗方案联合。一项纳入7 项临床试验的荟萃分析显示，接受早期放疗且放疗总治疗时间在30 天内的患者有显著的5 年生存获益。另一项荟萃分析发现，与初始化疗后30 天完成胸部放疗的患者相比，初始化疗后30 天内完成胸部放疗的患者获得了显著的5 年生存获益。美国东部肿瘤协作组/ 放疗协作组（ECOG/RTOG） 比较了EP 方案联合每天1 次与每天2 次放疗的疗效，这项试验采用同步化放疗方法治疗412 例局限期SCLC 患者，放疗总剂量为45Gy，分别给予每天2 次，共3 周，或每天1 次，共5 周。每天放疗2 次组显示出更好的生存获益，但3~4 级食管炎发生率更高。每天两次组和每天一次组的中位生存期分别为23 个月和19 个月（P=0.04）。5 年生存率分别为26% 和16%。对于局限期小细胞肺癌患者，NCCN 指南推荐放疗应和化疗同步进行，并且应该在第1 或第2 周期开始（1 类证据），剂量为1.5Gy，每日2 次，总剂量为45Gy，或1.8~2.0Gy/d，总剂量为60~70Gy。对PS 评分好（0~2） 的患者同步化放疗??佳（1类证据）；如果条件允许，首选三维适形放疗技术。放射靶体积应该在放射计划时通过CT 扫描确定，但化疗前应该检查包括原发受累淋巴结在内的治疗范围的CT 扫描。;二、 广泛期小细胞肺癌的治疗;（一） 联合化疗方案; 在临床应用中，为了减轻消化道反应、神经毒性和肾毒性，通常用卡铂代替顺铂，但卡铂的应用使骨髓抑制的风险更大，卡铂一般仅用于存在顺铂禁忌证或不能耐受顺铂的情况。卡铂代替顺铂方案在广泛期患者的治疗中有更充分的证据。尽管广泛期小细胞肺癌初治EP 方案缓解率较高，但总体预后仍然较差。有多种化疗药物及治疗方案不断被评价，但包括拓扑替康、培美曲塞、吉西他滨及紫杉烷等新型细胞毒药物的临床试验结果并未显示明显的优势，故尚不能改变小细胞肺癌的标准治疗。而近年来铂类联合伊立替康成为广泛期小细胞肺癌的研究热点。; 最初，日本小样本Ⅲ期临床试验报道了广泛期患者接受顺铂联合伊立替康及EP 方案治疗的中位生存期分别为12.8 个月和9.4 个月（P=0.002），2 年生存率分别为19.5% 和5.2%。而美国进行的两项样本量更大的Ⅲ期临床试验同样比较了顺铂联合伊立替康与EP 方案的疗效，结果并未发现两种方案在缓解率和总生存时间方面有显著差别。一项Ⅱ期临床试验（n=70） 对比了卡铂联合伊立替康方案与卡铂联合依托泊苷方案的疗效显示，联合伊立替康组在无进展生存期（PFS） 略有优势。最近的一项Ⅲ期临床试验（n=220） 发现卡铂联合伊立替康方案与卡铂联合口服依托泊苷方案相比较，中位生存期略有提高（8.5 个月vs 7.1 个月，P=0.04），因此，目前铂类联合伊立替康方案已成为广泛期患者的一种治疗选择并列入NCCN 治疗指南。;（二） 新药联合方案; SABA 是第3 代蒽环类抗生素抗肿瘤药物，在实体瘤单药治疗显示了令人鼓舞的活性。在2010 年的ASCO 年会上，来自德国的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验确定了SABA 联合顺铂的最大耐受剂量（MTD） 和一线治疗广泛期小细胞肺癌的初步疗效。共25 例患者纳入了Ⅱ期试验，CR1 例、PR18 例、4 例SD、1 例PD。中位总生存期（OS）、肿瘤缓解时间（DTR） 和TTP 分别为11.6 个月、3.8 个月和6.5 个月。治疗相关的AE 主要为胃肠道反应及血液系统毒性，结果显示，SABA 联合顺铂一线治疗广泛期小细