急性肾损伤的药物和RRT治疗ppt课件.pptVIP

急性肾损伤的药物和替代治疗;急性肾损伤;文献报道，有30余种AKI诊断标准;统一AKI的诊断及定义的重要性; RIFLE标准 2002年，急性透析质量倡议（ Acute Dialysis Quality Initiative ADQI）第二次会议制定了ARF的RIFLE分级诊断标准。 AKIN标准 2004年，ASN、ISN和NFK、ADQI、欧洲重症医学协会(ESICM)的肾脏病和急救医学专家成立了急性肾损伤网络工作组（AKIN）。2005年9月AKIN举行了第一次会议，提出采用AKI替代ARF，并在RIFLE基础上对AKI的诊断及分期标准进行了修订，即AKIN标准。;RIFLE 诊断标准;RIFLE标准的局限性;研究发现，血肌酐轻微的变化，即便未达到Risk分级，也与死亡率增高密切关联。 Chertow GM , et alJASN 2005(16):3365–3370 6h和12h的尿量在回顾性资料中难以获得，给研究带来了困难。而尿量计算在实际应用中难以得到精确数据。 Ricci Z Kidney Int 2008,73:538-546 Hoste EA, et al Curr Opin Crit Care 2006, 12:531-537;AKIN标准 （修订的RIFLE）;AKIN标准改进之处;强调“排除尿路梗阻和各种原因引起的可逆性尿量减少”，并在“运用了相应的逆转治疗措施”后方可进行AKIN标准分级。排除了由于容量不足，或其他可逆因素引起的氮质血症。 强调了AKI诊断必需在48小时之内的时间窗。;AKIN标准待改进之处;RIFLE与AKIN的比较;AKI药物治疗的目的;药物治疗成功的关键：准确用药;药物治疗的发展;㈢基于肾损伤细胞机制的认识 　包括：ATP耗竭→肾细胞的损伤和坏死 氧自由基增多→肾细胞膜过氧化损伤 治疗措施：细胞能量恢复剂、氧自由基抑制剂与清除剂;㈣基于缺血----肾小管损伤的认识 缺血损伤后存活的细胞在肾组织修复过程中 的重新分化、分裂增殖 治疗措施：各种生长因子的应用如表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（TGF）、胰岛素生长因子（IGF）、肝细胞生长因子（HGF）;㈤基于细胞因子网络在AKI中的作用 促损伤性细胞因子----IL-1α、IL-1β、 IL-18、TNF-α 保护性细胞因子----IL-10、IL-13、TGF-β1 治疗措施：调节细胞因子平衡，应用损伤性因子抑制剂、保护性因子激动剂 。 ;防治AKI的药物疗效评价;作用评价: (1)用于预防体外循环手术所致的AKI； (2)用于预防横纹肌溶解所致的AKI； 但因此药本身具有一定的肾毒性， 大剂量反而诱导AKI，不宜常规应用。;多巴胺作用机制: (1)有利作用: ①通过兴奋多巴胺受体,舒张血管而提高RBF及GFR ②兴奋心脏β受体而增加心输出量 ③抑制TEC Na+- K+- ATP,而起利钠和利尿作用;(2)不利作用: ①作用时间短，长期应用致肾多巴胺受体失敏。 ②由于利尿和利钠，从而增加远端小管的负担，氧耗增加而加重缺氧。;作用评价: 由于目前的相关报道一般应用尿量，肾血流量和Scr及Ccr水平等替代指标，而极少应用死亡率和进入透析比率作为观察指标, 因而多巴胺抗AKI的作用具有一定的局限性。在实验性的AKI研究中，多数认为它有一定的作用，而在临床上预防和治疗AKI的作用不能肯定。;心钠素（ANP）作用机制： (1)使入球小动脉扩张，出球小动脉收缩而提高GRF、利尿及利钠； (2)抑制肾内肾素分泌； (3)保护细胞免受损伤。 ;作用评价: 心钠素预防和治疗AKI的作用目前的研究结果多认为有效, 只是价格昂贵，难以在临床上常规应用。;袢利尿剂（速尿、利尿剂）作用机制： (1)抑制Cl-、Na+、K+的主动重吸收，使Cl-、Na+、K+大量排出而产生强大的利尿； (2)通过降低肾小管细胞的代谢从而降低氧耗量从理论上提高肾组织对缺血、缺氧的耐受力； (3)由于尿量增加而冲刷小管, 减少阻塞和尿液返流。;作用评价： (1)预防术后AKI的发生； (2)预防静脉肾盂造影AKI的发生； 利尿剂可以增加尿量, 减少体液量和高钾等电解质，但研究发现它并不能减少死亡率和透析，而且由于利尿而加剧低血容量而妨碍其有益作用，因此须慎用。;应用利尿剂的依据;临床应用;ARF时利尿剂对死亡率和肾功能未恢复的影响 Mehta等 JAMA 2002，288