超声靶向破坏微泡定位释放技术促基因转染最佳参数的研究进展.docVIP

超声靶向破坏微泡定位释放技术促基因转染最佳参数的研究进展 　　[摘要] 运用超声靶向破坏微泡定位释放技术（UTMD）最重要的是参数的优化，应满足既可以获得高的转染效率的同时又对大部分细胞没有损害。目前许多研究都致力于将转染率高、组织损伤小的转染参数进行优化，但影响转染效果的因素有很多，如超声强度，占空比，辐照时间，微泡浓度，微泡性质，质粒浓度，不同细胞种类等，本文就目前UTMD技术促基因转染最佳参数进行综述，期望为UTMD更好的应用于基因治疗提供研究基础。 　　[关键词] 超声；微泡；转染；参数 　　[中图分类号] R445.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（b）-0033-04 　　Research progress of ultrasound-targeted microbubble destruction technology promoting gene transfection with optimal parameters 　　MA Jie MU Yuming 　　Department of Echocardiograrhy， First Affliated Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi 830011， China 　　[Abstract] The optimization of parameters is the most important in ultrasound-targeted microbubble destruction （UTMD）， this parameter should achieve both high transfection efficiency while at the same time most of the cells without damage. At present， many studies have focused on optimizing the transfection parameters for those with high transfection efficiency and small tissue damage. However， there are many factors that affect the transfection effect， such asultrasound intensity， duty cycle， irradiation time， microbubble concentration， microbubble properties， plasmid concentration， different cell types. This article reviewes the best parameters of gene transfection in UTMD， and expectes to provide a basis for UTMD to be better applied to gene therapy. 　　[Key words] Ultrasound； Microbubbles； Transfection； Parameter 　　超?靶向破坏微泡定位释放技术（ultrasound-targeted microbubble destruction，UTMD）是一种新型的无创性基因转移技术，UTMD介导的基因治疗以其低免疫原性、非侵袭性、靶器官高度特异性以及可以增强大分子通过质膜穿透能力等特点，可明显提高基因转染率。然而获得较高的基因转染率，需要对有关转染参数进行系统研究并优化，由于不同的转染参数对不同组织细胞具有不同的生物学效应，而目前UTMD技术促进基因转染尚无统一优化的参数指标，因此，深入研究最佳转染参数以提高基因转染率成为目前的研究方向，本文就此问题进行综述，期望为UTMD技术更好的运用于基因治疗奠定基础。 　　1 UTMD的概念 　　UTMD是指在体内或体外以微泡作为基因载体，在合适的超声辐照条件下，微泡逐渐或突然活化或爆破，产生一系列生物学效应，如一过性的使细胞膜通透性增加，从而促进靶基因或药物进入感兴趣细胞或组织[1-3]，且不会干扰基因在细胞内表达，是一种理想的基因载体传递方法[4-5]。研究表明超声破坏微泡造影剂时，产生的机械作用和空化作用可以增加细胞膜的通透性、导致微血管破裂、内皮细胞间隙增宽，从而促进外源性的目的基因进入靶细胞[6-7]，增强目的基因的转染及表达效率[8]。UTMD作为