44第四十章抗病毒药和抗真菌药2.ppt

第四十四章抗病毒药和抗真菌药 温州医科大学 周红宇 第一节 抗病毒药 1959 碘苷 70年代末 阿昔洛韦 90年代 抗艾滋病病毒药物 利巴韦林 抗病毒谱广：甲型肝炎病毒HAV,丙型肝炎病毒HCV,流感病毒，腺病毒，疱疹病毒，呼吸道合胞病毒 机制：阻止肌苷酸转化为鸟苷酸，抑制病毒的mRNA和蛋白合成--抑制病毒的复制和传播 呼吸道，红细胞，脑脊液，胎盘，乳汁 气雾吸入治疗呼吸道合胞病毒肺炎及支气管炎最佳；急性甲肝和丙肝 不良反应少:溶血性贫血（还原型谷胱甘肽↓）；致畸 干扰素：αβγ 1.核苷反转录酶抑制药(NRTIs) 嘧啶类：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定 嘌呤类：去羟肌苷 2.非核苷反转录酶抑制药(NNRTIs) 地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine) 3.蛋白酶抑制药(PIs) 利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦 和安普那韦 4.整合酶抑制剂 雷特格韦 5.进入抑制剂 马拉维若 6.融合抑制剂 恩夫韦肽 齐多夫定—脱氧胸苷衍生物 第一个NRTIs，AIDS首选，抗HIV-1,HIV-2； 三磷酸化物竞争性抑制RNA逆转录酶而抑制DNA病毒合成,并插入病毒DNA链使DNA合成终止； 用于艾滋病及其相关综合症：降低发病率，阻断母婴传播，治疗痴呆和血栓性血小板减少症 口服吸收快，可进入脑脊液；与葡萄糖醛酸结合排出 抑制骨髓，肝功能不全者易发生 常与拉米夫定或去羟肌苷合用；不能与司他夫定合用(拮抗) 鸡尾酒疗法 可明显提高疗效，延缓耐药性产生，减轻毒副反应 拉米夫定+齐多夫定+蛋白酶抑制剂 扎西他滨+齐多夫定+蛋白酶抑制剂 去羟肌苷+齐多夫定+蛋白酶抑制剂 阿昔洛韦 为核苷类抗DNA病毒药 抑制DNA多聚酶 Ⅰ、Ⅱ单纯疱疹病毒 首选药物；水痘-带状疱疹病毒，EB病毒 常见不良反应：胃肠功能紊乱 与青霉素和头孢菌素类合用，血浓度升高。 伐昔洛韦 阿昔洛韦的前体药 口服浓度较高，减少服药次数。 更昔洛韦 对单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒的作用似阿昔洛韦 对巨细胞病毒作用强100倍； 骨髓抑制发生率较高 用于艾滋病,器官移植,恶性肿瘤时严重巨细胞病毒感染性肺炎、肠炎、视网膜炎等 磷甲酸 抑制病毒DNA多聚酶，选择性较高 巨细胞、单纯疱疹、带状疱疹病毒；HIV病毒 口服差, 静脉给药 AIDS患者巨细胞性视网膜炎，耐阿昔洛韦的单纯疱疹感染；与更昔洛韦合用于耐药患者。 可致肾毒性、低血钙、心律失常等 碘苷 取代胸腺嘧啶而使DNA合成受阻，抑制DNA病毒，如疱疹病毒和牛痘病毒 毒性大，仅局部用于眼和皮肤DNA病毒感染 四、抗流感病毒药物 金刚乙胺和金刚烷胺 抑制A型流感病毒，大剂量对B型及风疹病毒有效 阻止病毒进入细胞，抑制病毒RNA脱壳及释放核酸 预防 金刚乙胺作用强，抗病毒谱广，脂溶性低，中枢副作用少。 奥司他韦（达菲，奥塞米韦） 前药 A型和B型流感病毒，抑制神经氨酸酶 减少传播，流行性感冒 恶心呕吐 扎那米韦 A型和B型流感病毒，抑制神经氨酸酶 易产生抗药性，哮喘和慢阻肺无效且有危险 适应于成年人或12岁以上 五、抗肝炎病毒药物 拉米夫定：慢性乙肝，目前最有效药物之一//激发变异？？ 干扰素：αβγ 阿德福韦 恩替卡韦 第二节 抗真菌药 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 分类-----按结构和来源分 抗生素类 唑类 丙烯胺类 嘧啶类 一、抗生素类 两性霉素B(庐山霉素) 制霉素 灰黄霉素 两性霉素B(庐山霉素) 多烯类抗深部真菌药：广谱,强,不易耐药 与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏 细菌无效 红细胞和肾小管上皮细胞胞浆膜富含固醇，致毒性 口服生物利用度5％，肌注难吸收，不易透过BBB,肝脏代谢。 静脉滴注：治疗深部真菌首选药;与氟胞嘧啶合用 鞘内给药：真菌性脑膜炎 口服：肠道感染 局部外用：皮肤，指甲，黏膜等浅表部真菌感染 不良反应较多 , 常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌 食、贫血、低血压、肾损害、溶血等 两性霉素B脂类制剂：脂质体、脂质体复合物、胶样分散剂型等 制霉素 多烯类抗深部真菌药：对念珠菌属活性高 毒性大，不宜全身应用 口服：肠道白色念珠菌感染，可引起暂时性胃肠道反应。 局部应用：皮肤黏膜白色念珠菌感染 灰黄霉素(grifulvin,grisactin) 非多烯类抗浅表真菌药：各种皮肤癣菌 治疗头癣(最好)、体癣、股癣、甲癣等 机制 ①抑制真菌有丝分裂:干扰微管蛋白聚合形成微管 ②干扰真菌DNA合成：结构似鸟嘌呤, 竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA 外用无效；口服,分布全身,病变组织亲和力大。 抑菌，感染层脱落－－疗程长。 头痛头晕；恶心呕吐；皮疹；粒细胞较少；致畸致癌 二、