从抗凝机制的角度理解和择抗凝药物.pptVIP

从抗凝机制的角度 理解和选择抗凝药物;凝血系统及抗凝治疗靶点;抗凝药物的发展历程; 香豆素类：华法林 凝血因子间接抑制剂 肝素类 凝血因子直接抑制剂 ;40年代华法林进入临床;“住手！我能再试试华法林吗？”;凝血因子Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ ;;因治疗急诊住院的药物;华法林的利弊; 香豆素类：华法林 凝血因子间接抑制剂 肝素类 凝血因子直接抑制剂;80年代低分子肝素进入临床;肝素类抗凝药物;2002年磺达肝癸钠进入临床;磺达肝癸钠与肝素比较; 香豆素类：华法林 间接凝血因子抑制剂 依赖体内的抗凝血酶，间接抗凝 诱发HIT的风险（磺达肝癸钠除外） 随着分子量的减小，单一因子靶向性（抗Xa）增强;2004年口服直接凝血酶抑制剂;新型口服抗凝药物;抗Xa还是抗Ⅱa？;因子Xa比凝血酶具有更平缓的量效反应曲线;达比加群增加急性冠脉事件;直接凝血酶抑制剂增加急性冠脉事件;2008年利伐沙班进入临床;X-射线单晶衍射结构: 人Xa因子/ 利伐沙班复合物;利伐沙班抑制血浆中游离因子Xa 、纤维蛋白中的因子Xa和凝血酶原酶活性;利伐沙班抑制凝血酶形成;利伐沙班对血小板聚集无直接影响;利伐沙班剂量依赖性抑制血栓形成;人体内利伐沙班的药代学和药效学;快速吸收: 口服给药后2-4小时血药浓度达到峰值(Cmax);利伐沙班多次用药后无蓄积;Kubitza D et al. Clin Pharmacol Ther 2005;78:412–421;凝血酶原时间与利伐沙班血浆浓度相关;健康志愿者给药24小时内利伐沙班可剂量依赖性地抑制峰凝血酶生成;利伐沙班10 mg：吸收、分布、代谢、消除;不同人群中利伐沙班的药代学和药效学;;I期：肾功能损害对利伐沙班PK、PD的影响;肝功能损害对利伐沙班PK、PD的影响;利伐沙班 10 mg，一日一次给药方案：对大多数的成人患者均适用;新型抗凝药物的PK/PD;利伐沙班广泛的临床研究计划全球超过6万例患者入组;小结：理想抗凝药物应具备的特点;小结：不同类型抗凝药物的优点比较; Thank You!;ACCP 指南;华法林抗凝机制（抑制肝脏合成II、VII、IX、蛋白C、蛋白S）;30年代普通肝素进入临床研究;1990s直接凝血酶抑制剂--阿加曲班; 香豆素类：华法林 凝血因子间接抑制剂 肝素类 凝血因子直接抑制?? 与凝血因子间接抑制剂（肝素类）相比 - 不依赖体内的抗凝血酶 - 无诱发HIT的风险 - 单一因子靶向性抗凝活性;;因子Xa抑制剂与凝血酶抑制剂的比较;对因子Xa选择性增加对抗凝疗效的影响;利伐沙班有效治疗静脉血栓栓塞;在动物模型中，利伐沙班获益风险比好于其他抗血栓药物;Ⅰ期: 年龄和性别对利伐沙班PK和PD的影响;在中国健康受试者中，利伐沙班单/多剂量给药的安全性、PK及PD