《套细胞淋巴瘤的诊治》课件.ppt

套细胞淋巴瘤的诊治 珠海市人民医院 肿瘤科 2017-2-24 MCL简述 套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）是起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤；细胞遗传学t（11;14）（q13;q32）异常导致Cyclin D1核内高表达；患者以老年男性为主，结外侵犯常见，兼具有侵袭性和惰性淋巴瘤的特点。 MCL临床特点 中位发病年龄约60岁 男、女比例为2~4∶1 占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%～8% 80%以上的患者诊断时处于疾病晚期（Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期），表现为淋巴结肿大、肝脾肿大及骨髓受累，其他常见的结外受累部位为胃肠道和韦氏环 组织形态学特征 典型的MCL常由形态单一、小到中等大小淋巴细胞构成，核不规则，染色质浓聚、核仁不明显，胞质较少 组织结构： 套区生长（Mantle Zone） 结节状生长（Nodular） 弥漫性生长（Diffuse） 细胞形态: 经典型 变异型：小细胞、边缘区样、母细胞、多形性 组织形态学特征 套区生长 结节状生长 弥漫性生长 组织形态学特征 经典型 母细胞变异型 多形性 免疫表型特征 典型的免疫表型为CD5、CD19、CD20阳性，CD43阳性，强表达sIgM或IgD，几乎所有患者均Cyclin D1和BCL2阳性 CD23和CD200阴性或弱阳性，但CD10、CD11c和BCL6常阴性。 Cyclin D1核内强阳性是MCL特异性的免疫标志，少部分患者Cyclin D1阴性，但Cyclin D2或Cyclin D3阳性，SOX11阳性。 我国MCL患者CD23阳性率近50%，高于国外报道，而sIgM 阳性率仅50%，低于国外报道。 免疫表型特征 细胞及分子遗传学特征 染色体t(11;14)(q13;q32)异常导致CCND1基因与免疫球蛋白重链(IGH)基因易位被认为是MCL的遗传学基础,见于95%以上的MCL患者。该遗传学异常导致细胞周期蛋白Cyclin D1高表达，引起细胞周期紊乱，从而导致发病。 5%的MCL患者可无t(11;14)异常，但常伴有Cyclin D2或Cyclin D3过表达，55%可伴有CCND2基因重排，主要与免疫球蛋白轻链基因发生易位。 细胞及分子遗传学特征 细胞及分子遗传学特征 所示箭头为染色体易位产生的融合信号(×100) Ann Arbor 评分系统（MIPI） 评分系统（MIPI） 治 疗 一线治疗 1.Ann Arbor Ⅰ～Ⅱ期：对于少部分非肿块型且不伴不良预后因素的早期患者，可采取类似于滤泡淋巴瘤的治疗策略，先行免疫化疗后进行受累野放疗（30～36 Gy）。 对于伴有巨大肿块（≥10cm）/高肿瘤负荷或伴不良预后因素（如Ki-67阳性率30%）的患者，建议按照晚期（Ⅲ～Ⅳ期）进行治疗。 2.Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期：对于年龄≤65 岁或一般状况较好、适合自体造血干细胞移植（ASCT）的患者，应选择含中大剂量阿糖胞苷的方案诱导治疗，缓解后进行ASCT巩固。联合利妥昔单抗（R)治疗可进一步获益。 3.而对于年龄65岁或一般状况较差、不适合ASCT的患者，则应选择不良反应较小、耐受性较好的方案进行联合化疗，联合利妥昔单抗化疗可提高患者长期生存率。其中VR-CAP、B-R和CHOP-R是较常用的方案。 治 疗 MCL的治疗流程 挽救治疗 复发患者尚无统一的治疗推荐 硼替佐米是最早被批准应用于复发/难治MCL的新药，可以单药或联合利妥昔单抗或化疗应用 硼替佐米治疗失败的患者可选择来那度胺或依鲁替尼 R-BAC方案（利妥昔单抗+苯达莫司汀+阿糖胞苷）治疗复发/难治MCL患者的ORR达80%，CR 率达70% 随 访 完成治疗后的前2年应每3个月进行一次随访，完成治疗后第3～5年每半年进行一次随访，5年后每1年进行一次随访。