急性髓系白血病的研究进展ppt课件.ppt

白血病的靶向及抗体治疗进展;一.AML的遗传学特点和靶向治疗;染色体易位和点突变： 各种信号通路→造血干细胞增殖和生存 造血转录因子→造血细胞分化异常 新的治疗途径： 打断增殖和/或存活的信号通路 开发制剂纠正造血细胞分化障碍;多步骤的发病机制;根据突变图谱分析：人类急性白血病相关等位基因可分为两组互补的基因群： 一组赋予造血祖细胞增殖和/或生存优势 一组削弱造血祖细胞的分化能力，造成分化障碍， 从而赋予处于某一特定分化阶段的造血细胞自我更新的能力;AML突变基因第一组互补的基因组能造成信号转导通路异常激活。 RAS家族成员突变后激活 受体酪氨酸激酶KIT和FLT3基因突变后激活 NF-1功能缺失 造血磷酸化酶SHP-2突变后功能获得 50%的AML患者可发生上述突变，但对某一患者只会有一种发生，说明这些突变可被视作一组互补的基因组，其中任一突变都足以赋予白血病细胞增殖和生存优势。;编码RAS家族小G-蛋白的基因发生突变后，可导致类似受体酪氨酸激酶突变的效果。 大约10%~20%的白血病患者N-RAS产生突变并内在性激活；K-RAS突变患者占5~15%，而H-RAS鲜有突变发生。 包含RAS变异的白血病标本不存在酪氨酸激酶融合或激活突变。这证实AML中