抗体工程制药ppt课件.ppt

人鼠嵌合抗体构建过程： 将鼠源单抗的可变区基因克隆出来，连到包含有人抗体恒定区基因及表达所需的其它元件(如启动子、增强子、选择标记等)的表达载体上，在哺乳动物细胞(如骨髓瘤细胞、CHO细胞)中表达。 　　克隆鼠单抗的可变区基因，可从基因组文库中分离，也可用PCR技术分离。 　人抗体恒定区可根据需要选择，不同的恒定区会带给嵌合抗体不同功能。为避免人抗体的恒定区产生不需要的副作用，可通过点突变来修饰调整其效应。 　　人一鼠嵌合抗体与鼠单抗相比，免疫原性大大降低，利于在人体内应用，所以目前已制备出上百种抗各种抗原(包括肿瘤相关抗原)的嵌合抗体。 　　嵌合抗体独特的抗体亲和力保持得很好，但因鼠单抗可变区的存在，应用时仍有较强的人抗鼠抗体反应(HAMA)反应。 在嵌合抗体的基础上进一步将鼠MAb可变区中相对保守的FR(framework region)替换成人的FR，保留与抗原结合的CDR (complementary determinant region互补决定区)部位 (即CDR移植) 2 鼠单抗可变区的人源化－改型抗体　第二代 CDR移植即把鼠抗体的CDR序列移植到人抗体的可变区内，所得到的抗体称CDR移植抗体或改型抗体。 改型抗体的发展 早期的改型抗体： 　　简单的CDR移植，通过点突变进行“微调”即更换某个位点上的氨基酸 第二代改型抗体： 　　①应用了人抗体基因