卡托普利氯沙坦利尿药噻嗪类.PPTVIP

Thanks 第二十五章 抗高血压药 药理教研室 田瑞敏 概述 我国35至74岁人群中： 患者人数已接近3亿 每年新增1000万以上 高血压发病率约27% 10月8日—全国高血压日 提高知晓率/服药率/控制率 高血压分期 高血压的分期 Antihypertensive drugs 凡能降低血压而用于高血压治疗的药物 利尿药---氢氯噻嗪 交感神经抑制药 肾素-血管紧张素系统抑制药 钙通道阻滞剂---硝苯地平 血管扩张药---肼屈嗪和硝普钠 抗高血压药物分类 1.ACEI-卡托普利;2.AT1受体阻断药-氯沙坦; 3.肾素抑制药-雷米克林 . 1.中枢性降压药;2.神经节阻断药;3.抗NA神经药; 4.β受体阻断药-普萘洛尔 . 机制 神经调节：交感神经系统 中枢 神经节 末梢递 质释放 突触后膜受体 血管平滑肌 可乐定 甲基多巴 莫索尼定 美加明 利血平 胍乙啶 普萘洛尔 哌唑嗪 拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 体液调节：RAAS系统 肾脏邻球 旁器 血管紧 张素原 水钠潴留 β受体阻断药 ACEI (卡托普利 ) 氯沙坦 利尿药 (噻嗪类) 肾素 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ 转化酶 小动脉收缩 醛固酮分泌 利尿 降压药 中效能利尿药-氢氯噻嗪 吲达帕胺 高效能利尿药-呋塞米 降压机制 初期降压机制： 排钠利尿，细胞外液和血容量减少 长期降压机制：扩张外周血管 使血管平滑肌细胞内Ca2+量减少 降低血管平滑肌对血管收缩剂的敏感性 诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽/PG等 一线降压药 ◇可单用-轻度高血压 ◇可联合-各期高血压 ◇可口服、作用温和、价廉 ◇吲哚帕胺-可用于高血脂患者 ◇呋塞米-合并氮质血症、尿毒症者 血管紧张素I转化酶抑制药 ACEI 卡托普利、依那普利、赖诺普利、贝那普利、 angiotension converting enzyme inhibitor 降压机制 一线降压药 ◇各型高血压-伴糖尿病、左室肥厚、左心衰、心梗患者-首选 ◇长期应用,不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍、无耐受性； ◇可防止和逆转血管壁、心室的增生肥厚；◇长期应用,可降低死亡率。 不良反应 ◇首剂低血压-开始小剂量； ◇刺激性干咳-缓激肽及前列腺素等堆积； ◇高血钾-醛固酮减少，合用排钾利尿药； ◇低血糖-1型与2型糖尿病患者均可见； 不良反应 ◇肾功能损伤-有肾血管基础疾病者可加重； ◇妊娠和哺乳-畸形、器官发育不全、甚至死亡； ◇血管神经性水肿-多发口唇鼻面 ◇血锌降低-皮疹、味觉/嗅觉障碍、脱发 血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 氯沙坦、缬沙坦、 厄贝沙坦、坎替沙坦 降压机制 血管舒张 抑制醛固酮分泌 前/后负荷↓ 防治心血管重构 AT1-R阻断 作用专一/选择性高 亲合力强/作用持久 阻断AngⅡ作用 反馈性肾素浓度↑ 血浆AngⅡ浓度↑ 激活AT2-R 血浆NO浓度↑ 受体水平阻断RAS 氯沙坦 ◇各型高血压，3～6周效果不佳可加用利尿药 ◇对合并糖尿病、肾功不全者有保护作用 ◇促尿酸排泄，对合并利尿药致高尿酸血症有利 ◇长期应用可抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚 ◇无ACEI的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。 钙通道 阻滞药 硝苯地平、尼群地平 拉西地平、氨氯地平 维拉帕米、地尔硫卓 降压特点 血管平滑肌对本类药敏感性高 减少Ca2+内流而松弛平滑肌进而降压 各型高血压-尤伴心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压。 不良反应 ◇硝苯地平：低血压、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿、咳嗽等；（可与βRB合用） 短效硝苯地平制剂口服降压起效快，作用时间短，伴有反射性心率增快，引起心悸。 ◇心肌缺血者禁用（短期大量多见） β受体阻断药 普萘洛尔、阿替洛尔 拉贝洛尔、卡维地洛 降压机制 降低心输出量 抑制肾素分泌 抑制交感神经系统活性 增加前列环素的合成等 注：不具内在拟交感活性的药物可↑血浆甘油三酯浓度，↓HDL-胆固醇浓度 一线降压药 ◇各型高血压-可首选单用于轻中度高血压； ◇尤适用于高血压伴有心绞痛者、心输 出量及肾素活性偏高者。 ◇注意：长期用药后突然停药，会出现反跳。 其它抗高血压药 中枢性抗高血压药-可乐定、甲基多巴、莫索尼定 血管扩张药-肼屈嗪、硝普钠 α受体阻断药-哌唑嗪 新型抗高血压药-米诺地尔、沙克太宁、