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《青霉素的发酵工艺过程》
青霉素生产工艺
1.青霉素的发酵工艺过程 3
2.工艺流程图 3
图1.生产工艺过程 3
图2.生产工艺流程图 4
3.青霉素发酵工艺控制要点: 4
4.工艺指标 4
5.物料衡算 4
a)发酵培养基(g/l) 5
b)种子罐发酵培养基 5
6.热量衡算 6
6.1生物热 7
6.2搅拌热 7
6.3 汽化热 7
6.4 发酵热 7
7.设备:发酵罐 7
1)公称500m3的发酵罐: 8
2)公称为100m3的发酵罐 8
3) 公称为20 m3的发酵罐 8
参考文献: 9
1.青霉素的发酵工艺过程
冷冻干燥孢子————→琼脂斜面————→米孢子————→种子罐————→发酵罐
————→过滤————→醋酸丁酯提取————→脱水脱色————→结晶————→
洗涤晶体————→工业盐————→综合应用
在发酵过程中补料(碳源,氮源,前体),加消沫剂
2.工艺流程图
丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管(25°C,孢子培养,7天)——斜面母瓶(25°C,孢子培养,7天)——大米孢子(26°C,种子培养56h)——一级种子培养液(27°C,种子培养,24h)——二级种子培养液(27~26°C,发酵,7天)——发酵液。(2)球状菌二级发酵工艺流程冷冻管(25°C,孢子培养,6~8天)——亲米(25°C,孢子培养,8~10天)——生产米(28°C,孢子培养,56~60h)——种子培养液(26~25-24°C,发酵,7天)——发酵液。
图1.生产工艺过程
图2.生产工艺流程图
3.青霉素发酵工艺控制要点:
青霉素培养基中碳源主要是工业用葡萄糖,氮源为豆粉、麸质粉、玉米浆。无机盐主要含硫酸钠、磷酸二氢钾等。
青霉素发酵温度一般为25~26℃,有研究表明青霉素采用变温培养比恒温培养提高产量近15%。青霉素合成速率对温度的影响最为敏感,这也说明了次级代谢发酵温度控制的重要性。
青霉素发酵pH一般控制在6.5~6.7,发酵中常用氨水调节pH值,同时可补充氮源。最新研究表明调节加糖速率来控制pH,比用恒速加糖、pH由酸碱控制可提高产量25%。
青霉素发酵的临界氧浓度为5%~10%,低于此值就会对青霉素合成带来损失。
4.工艺指标
表1 工艺计算基础数据
年产量 t 发酵单位 80000μ/ml 发酵周期 180h 成品效率 1000μ/mg 年工作日 320天 发酵罐装料系数 0.78125 辅助时间 12h 种子罐装料系数 0.65 消后大罐接种量 15% 种子罐发酵周期 60h 消后中罐接种量 8% 发酵期间补葡萄糖量 1.6kg/(m3·h) 发酵周期180h,辅助时间12h,则产一批青霉素需要8天。每年共有:
每周期产量为:000÷40=125t 。
先选择大罐500 m3发酵罐,则每个罐装青霉素料
500×0.78125=390.625 m3。
则每个发酵罐装料量为:
m=390.625 m3×106ml×80000μ/ml÷ 1000μ/mg
=3.125×109mg=31.25t。
则需要的罐体为 25÷31.25=4
则此设计中选择个500m3的发酵罐来发酵罐。
再选择二级种子罐,接种量为15%,在一个周期内,需要中罐装料液体积:
V=×500×78.125%×15%=234.375 m3
则需要的罐体大小为:V中=÷78.125%=300 m3 ;
则二级种子罐可选择100 m3的个。
二级种子罐接种量为%,所需种子罐装料为
V=×8%=18.75 m3
所需一级种子罐大小为V种子=÷65%=28.85m3。
可以选择个体积为20 m3的一级种子罐。
在整个发酵周期中,只考虑葡萄糖、硫酸铵、苯乙酸、消泡剂、氨水等的体积。
a)发酵培养基(g/l)
葡萄糖 10 K2HPO4 4.0 玉米浆 40 MgSO4˙7H2O 35 (NH4)2SO4 5.67 KH2PO4 4.53
则(1)葡萄糖:
每周期消耗量:×1000×10=187.5kg
每年消耗量:×40=7500kg=7.5t;(2)玉米浆:
每周期消耗量:×1000×40=750kg
每年消耗量:×40=30000kg=30t;(3)(NH4)2SO4:
每周期消耗量:×1000×5.67=106.31kg
每年消耗量:×40=4252.5kg;
(4)K2HPO4:
每周期消耗量:×1000×4.0=75kg
每年消耗量:×40=3000kg=3t;
(5)MgSO4˙7H2O:
每周期消耗量:×1000×35=656.25kg
每年
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