糖尿病肾病湘雅医院讲座ppt课件.pptVIP

中南大学湘雅医院肾内科;背 景;背 景;2型糖尿病肾病的自然病程;ESRD的发病率及其病因;糖尿病发病率（国内）;多元醇代谢通路的激活 糖基化终末产物的产生 葡萄糖转运蛋白的作用 甘油二酯（DAG）－蛋白激酶C（PKC）信号传导通路激活 ;目前关于糖尿病肾病发病机制的研究;Diabetologia(2001)44:659~673;;Hyperglycaemia; ;糖尿病肾病的机制研究;糖尿病中促进 ECM 积聚的因素;参与细胞基质降解的四种酶;纤维化前状态;Kidney international ,vol.58,suppl.77,pp.s81-87 ;肾小球系膜细胞MMP的主要类型;糖尿病肾病临床病理分期;正常肾小球;糖尿病肾脏KW 结节;局灶性节段性肾小球硬化;终末期肾病（硬化）;高糖环境下正常人类肾小球系膜细胞中MMP表达及肝素对其表达的影响;正常人类肾小球系膜细胞 (NHMC) 培养基(5mM DMEM,25mM DMEM) 10%小牛血清(10%FCS) 青霉素 (100u/ml), 链霉素 (100mg/ml) 肝素 培养调节:37℃,5%CO2, 95% 空气;细胞增殖测定;高糖对 NHMC 增殖的影响 ;肝素对 NHMC 增殖的影响 （LG）;结 果; 52 kd;高糖环境下肾小球系膜细胞的增殖明显增加，而肝素能明显抑制肾小球系膜细胞的增殖 高糖环境下肾小球系膜细胞MMPs 的表达异常提示MMPs参与了细胞外基质的合成与降解的过程 肝素能影响肾小球系膜细胞MMPs 的表达，从而提示肝素对糖尿病肾病的肾保护作用是通过非抗凝作用而实现;ACEI与ARB在肾脏病中的应用;RAS示意图及其与激肽系统的关系;血流动力学 非血流动力学 ;非病因性治疗 非简单的症状性治疗 治疗目的—干扰(缓解) 疾病发病机制, 阻断疾病的进展(新概念) ;血压依赖 非血压依赖 ;降低血压及肾内灌注压 消除蛋白尿 保护肾功能 防止肾硬化或延缓慢性肾衰进展 ;血压、蛋白尿与GFR下降速率的关系; ACEI ARB 作用在ACE水平面 作用在Ang-Ⅱ受体水平 只阻断Ang-Ⅱ增加的经典合成途径 同时阻断经典和非经典的途经 不影响AT-2受体 增加AT-2受体的作用 阻断缓激肽灭活 对缓激肽无作用 副作用 干咳,血管神经性水肿瘤 副作用少 ; ACEI ARB 降低醛固酮 ++ + 降低纤溶酶原活化抑???剂-1 ++ ? 降低转化生长因子β + + 增加缓激肽 ++ _ 增加肾素水平 + + 增加Ang-Ⅱ水平 - +;Scr265 umol/l(3mg/dl) or GFR 30% 时不用ACEI 与 ARB 原因: 疗效不佳,部分病人阻断RAS后可能发生GFR进一步下降 ;1.用药初2月内Scr升高,但升高幅度30%时为正常反应. 2.用药后Scr升高, 但升高幅度30%-50%时为异常反应,应及时停药.;ACEI与其他降压药的协同作用;肾功能不全患者安全使用ACEI的流程图;Thanks