糖尿病肾病的治疗现状1ppt课件.pptVIP

糖尿病肾病的治疗现状;糖尿病肾病的概念 糖尿病肾病的流行病学 糖尿病肾病的病因及病机 糖尿病肾病的分期及病理变化 糖尿病肾病的诊断 糖尿病肾病的治疗 ;一、糖尿病肾病的概念;糖尿病肾病的概念 糖尿病肾病的流行病学 糖尿病肾病的病因及病机 糖尿病肾病的分期及病理变化 糖尿病肾病的诊断 糖尿病肾病的治疗 ;二、糖尿病肾病的流行病学;糖尿病肾病患病率和发病率;糖尿病肾病的概念 糖尿病肾病的流行病学 糖尿病肾病的病因及病机 糖尿病肾病的分期及病理变化 糖尿病肾病的诊断 糖尿病肾病的治疗 ;三、糖尿病肾病的病因及病机;DN发病机制;1、高血糖导致组织损害;①、多元醇途径激活;多元醇途径激活;②、AGEs(终末糖化产物)增加;高糖情况下AGEs形成的过程;③、PKC（蛋白激酶C）激活;PKC途径激活;④、己糖胺途径激活;已糖胺途径;共同作用机制-氧化应激;2、脂代谢紊乱; 糖尿病肾病血流动力学改变的形成是多因素综合作用的结果，涉及到糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、血管活性物质的释放以及血管自身反应性等诸多因素。血液动力学改变，加重了肾脏高滤过，从而加重了系膜增宽和肾小球基底膜的增厚。 ;3、高血压;全身高血压;收缩压与肾小球内压成正相关;4、高蛋白饮食;5、血管活性物质;⑴、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）：是活性最强的内源性缩血管物质之一。AngⅡ在DN中的作用，较早的研究着重于血流动力学方面。认为肾素-血管紧张素系统引起AngⅡ增加导致肾小球高滤过、球内高压。最终致肾小球硬化。 近年AngⅡ引起的非血流动力学因素在DN发病机制中的作用也越来越受到重视。较为突出的是AngⅡ能促进多种细胞因子的生成和细胞增殖基质积聚。其中转化生长因子（TGF-β1）是重要因子。糖尿病时，糖化产物、AngⅡ、低密度脂蛋白、二酰甘油等含量增加、以及血流动力学改变均可使用PKC（蛋白激酶C）活化进而引起TGF-β和MAPK（丝裂原激活蛋白激酶）含量及活性增高。;RAS系统亢进的危害;5、血管活性物质;5、血管活性物质- 4;5、血管活性物质-5;6、生长因子与化学趋化因子; 胰岛素样生长因子 是一类既具有促细胞分化和增殖活性,又具有胰岛素样作用的多肽,包括IGFs(IGF-I和IGF-II)与IGF受体(IGFR)、IGF结合蛋白(IG-FBP)、IG-FBP酶共同构成IGF系统,在生长发育中起重要作用。在糖尿病早期，肾组织中IGF-I已有明显变化，这种变化与肾小球血流动力学紊乱及肾脏肥大相一致。 糖尿病状态肾组织中IGF-I水平增加的机制可能与循环中IGF-BP特别是IGF-BP1水平增加使循环中IGF-1在肾组织中积聚有关。另外，激肽释放酶-激肽系统亦可能介导IGF-1的血流动力学效应。　　;(2)血小板源生长因子-B（PDGF-B）：在肾脏中作用主要包括诱导细胞增生、促进ECM积聚及单核-巨噬细胞在肾组织浸润。晚近研究表明PDGF-B尚参与糖尿病状态下肾组织糖代谢过程，进一步促进自身表达，形成恶性循环。　　 ⑶、肿瘤坏死因子-a（TNFa）：主要由单核-巨噬细胞产生，但血管内皮细胞及肾小球系膜细胞亦能产生，在肾脏疾病中的作用主要是刺激系膜细胞收缩、增生，并诱导其分泌IL-1、IL-6、PDGF及PG，尚可刺激肾小球上皮细胞产生PAI-1，促进凝血。近年来还证实TNFa能诱导细胞凋亡。 TNFa参与DN发生、发展。研究还表明TNFa与糖尿病状态下胰岛素抵抗有一定的关系。　　 ;⑷、单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）在肾脏中主要分布于肾小球系膜细胞、内皮细胞及肾小管上皮细胞，其作用主要是募集单核-巨噬细胞在肾组织浸润。在DN肾组织中发现有较多该介质表达，提示其可能参与DN的发展有关。;7、反应氧中间产物 ;共同机制---线粒体超氧化物生成过多;8、遗传因素  ;糖尿病肾病的概念 糖尿病肾病的流行病学 糖尿病肾病的病因及病机 糖尿病肾病的分期及病理变化 糖尿病肾病的诊断 糖尿病肾病的治疗 ;糖尿病肾病的病理变化;功能改变*;糖尿病肾病的临床表型分期与病理特点 ;肾内“三高”其产生的机理;II 期—— 正常白蛋白尿期： 特点为DM5年，这一期白蛋白排泄率正常（ UAE20ug/min或30mg/24h），运动后白蛋白排泄率增高，但休息后可恢复。 在这一期肾小球结构已有了病理改变，GBM增厚或系膜基质的增加。 I期、II期病人无临床症状，血压多为正常。 ;III期—— 早期糖尿病肾病期： 特点：出现UAE持续性升高，出现微量白蛋白尿（20—200ug/min或30—300mg/24h），此期病人血压轻度升高。 肾脏有GBM增厚和系膜基质明显增多或肾小球结节型或弥漫型改变，甚至出现肾小球荒废，预示有心血管病变发生。;Ⅳ期—— 临床糖尿病肾病期（纤维化