糖尿病肾病进展ppt课件.pptVIP

糖尿病肾病的中西 医诊治进展 ; 目前糖尿病患者的数量迅速增加。据世界卫生组织（WHO）1997年报告，10年前糖尿病患者约3000万人，至1998年已有约1．35亿，预计到2025年将突破3．0亿，其中在发展中国家增长的速度超过了发达国家（200％∶45％），其死亡率居肿瘤、心血管病之后的第3位。; 与达国家相比，我国糖尿病患病率较低，但增长速度快，且我国人口较多，据中国流行病学调查结果，糖尿病的标准化患病率在1980～1981年为0．67％，1995～1997年为3．21％，增长了近5倍，预计到2010年将达到6300万，患者总数居世界第一。; 糖尿病的肾损害包括：肾小球硬化症、动脉－微小动脉硬化症、肾盂肾炎、肾乳头坏死、肾小管上皮细胞变性等。 其中糖尿病性肾小球硬化症又称糖尿病肾病（DN），是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，为糖尿病特有的肾脏并发症。 ; 近年来，DN的发病率逐年增高，据国外报道，糖尿病肾病在1型糖尿病中占35％，2型糖尿病中占15％～60％，有10～20年病程的患者约有50％发生临床肾脏病。 大部分DN患者最终会发展为晚期肾衰或提前死于心血管并发症，有蛋白尿的糖尿病患者死于心血管并发症的危险性增加了20～40倍，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。 ;一、发病机理 （一）现代医学 DN的发病机制尚未完全阐明，近年来的研究资料表明，DN的发病机制是多方面的，主要有以下几个方面。 １．血液动力学改变 DN的发生及发展，肾小球高灌注、高内压、高滤过，血液动力学异常起着重要的作用，甚至有可能是启动因素。; 糖尿病早期甚至新诊断的1型糖尿病和某些2型糖尿病病人，肾小球滤过率（GFR）比正常人增高（40％），肾体积增大，糖尿病早期GFR增高者易患DN。 引起GFR增高的原因主要是： （1）高血糖：可能是高糖环境引起出球小动脉对血管收缩剂，如血管紧张素Ⅱ、血管加压素等的反应性增强，使肾小球内压升高所致。也有学者认为是触发了血管扩张物质前列腺素E的释放，肾血流量增加所致。 ; （2）胰高血糖素和生长激素水平升高：糖尿病常伴有胰高血糖素和生长激素水平升高，这两种激素也能使正常人、非糖尿病病人的GFR水平升高，但不及糖尿病病人的水平。 （3）高蛋白饮食：增加饮食中蛋白质的摄取也能使糖尿病病人的DFR升高，包括正常人及非糖尿病病人均如此。; （4）一氧化氮(NO)自由基活性改变：有认为DN早期NO活性增加。由于出、入球小动脉对其敏感性不一致，NO可使入球小动脉扩张，而出球小动脉则不灵敏，由此可引起肾小球内高灌注、高滤过。 （5）内皮素的不良作用：血浆内皮素－1可使肾小球毛细血管收缩，但对出球小动脉有更强的缩血管作用，可使肾小球内压及滤过率增高。还可刺激血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞增生、肥大、胶原合成增加等。;2． 蛋白非酶糖基化 高血糖可引起循环蛋白发生非酶糖化。 肾小球毛细血管基底膜中胶原蛋白的糖基化，可造成蛋白质沉积，肾小球毛细血管基底膜逐渐增厚及毛细血管和肾小球堵塞。 此外，基底膜纤维粘连蛋白的糖基化，使胶原纤维之间的正常联合减少，造成肾小球滤过膜孔径增大，导致蛋白滤出增多。; 3．肾小球滤过屏障的改变 糖尿病时，肾小球基底膜硫酸肝素降低→肾小球基底膜（GBM）阴电荷减少→肾小球滤过屏障改变，GBM通透性增加→尿蛋白增加。; 4．遗传因素 据国外对1型糖尿病患者进行流行病学调查发现，有临床糖尿病肾病者其同胞出现微量白蛋白尿或临床肾病者占43％，而正常白蛋白尿患者的同胞有肾脏异常者仅13％。有肾病的同胞比无肾病的同胞发生肾病的危险性高5倍。 近年来还观察发现DN具有家庭群集性。 ; 5．其他 （1）细胞因子异常 肾小球系膜细胞可分泌多种细胞因子如白细胞介素、肿瘤坏死因子、转化生长因子等。这些细胞因子可通过自分泌或旁分泌作用促使系膜细胞和血管内皮细胞增殖，细胞外基质合成增加、降解减少等一系列病理改变,最终导致肾小球硬化。;（2）胰岛素抵抗 近年来已有较多报道认为，糖尿病患者胰岛素抵抗与肾病有关。 其参与DN形成的机制可能与在胰岛素抵抗的状态下，胰岛素介导的扩血管作用减弱，肾小球出球小动脉过度收缩，导致肾小球内高滤过、高灌注状态；以及胰岛素能刺激多种细胞因子如胰岛素样生长因子，加