医药慢性粒细胞白血病诊断和治疗ppt课件.pptVIP

慢性髓细胞白血病的诊断和治疗;一.概述;二.分子生物学发病机理; 急变时Ph双体、8号三体等 5%儿童ALL 15%?30%成人ALL （+） 2%AML 2.BCR/ABL融合基因 9号 长臂上C-abl原癌基因 第二外显子5`端断裂 易位22号 长臂上bcr基因 第二或第三外显子3`端;Cytogenetic Abnormality of CML: The Ph Chromosome;Translocation of t(9;22) in CML ;;; bcr第三外显子 abl第二外显子 bcr第二外显子 abl第二外显子;185?230kd融合蛋白 CML慢性期210kd Ph（+）ALL 210或190kd 230kd CNL 酪氨酸激酶活性 P190P210 P230;BCR-ABL融合基因的结构;3.信号传导途径 BCR/ABL 酪氨酸激酶? 细胞有丝分裂信号途径 细胞增殖 细胞基质粘附? 诱导凋亡信号反应?; BCR-ABL RAS STAT RAF JUN kinase ;乏力、纳差、消瘦 40%无症状 脾大、肝大、胸骨压痛 白细胞?、嗜酸?、嗜碱?，血小板? NAP积分? BM增生? ?，粒系为主，原+早10% Ph（+） BCR/ABL（+）;CML - Blood Film ;Chronic Myeloid Leukemia;1.慢性期 （1）临床表现可有乏力、纳差、消瘦、低热及多汗等 约40%病例无症状。多数可有脾大 （2）血象显示白细胞增高，以中性中、晚幼和杆状粒细胞为主，原始细胞 5%~10%，嗜酸和嗜碱粒细胞增多，可见少量有核红细胞 （3）骨髓象增生明显至极度活跃，分类同血象，原始细胞10% （4）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）降低 （5）Ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性 （6）CFU-GM培养显示集落或集簇较正常明显增加;2.加速期 具有下列2项 （1）不明原因的发热，贫血、出血加重，和/或骨骼疼痛 （2）脾脏进行性肿大 （3）非药物引起的血小板进行性降低或增高 （4）原始细胞在血和/或骨髓中10% （5）外周血嗜碱细胞 20% （6）骨髓中有显著的胶原纤维增生 （7）出现Ph以外的其他染色体异常 （8）CFU-GM增生和分化缺陷，集簇增多，集簇与集落 的比值增高 （9）对传统的治疗药物无效 ;3.急变期 具有下列1项 （1）原始细胞（或原+幼淋，或原+幼单）在外周血或 骨髓中20% （2）外周血中原粒+早幼粒30% （3）骨髓中原粒+早幼粒50% （4）有髓外原始细胞浸润 本期临床表现较加速期更恶化，CFU-GM培养呈小簇生长或不生长 ;CML-Chronic Phase Survival by Prognostic Group;;1. aCML和CMML Ph ( + )和/或BCR/ABL ( + ) CGL Ph (－) BCR/ABL (－) 1) aCML外周血特征 ①嗜碱粒细胞极少或缺如 ②各阶段粒细胞有明显发育异常表现 ③粒细胞分类以中幼粒以下为主，少数病例不成熟 粒细胞15% ④单核细胞1×109/L～50×109/L，在2/3病例4% ; 2)CMML外周血特征 ①单核细胞增多，中性粒细胞/单核细胞（N/M）比低