药理学ppt课件49抗恶性肿瘤药.ppt

* 生活家饮食保健孕期选择食用油的学问邢台市第四病院罕见护理应急预案猪气喘病综合防制技术动物营养系列理想蛋白与氨基酸模式的研究进展皮肤病的诊断包括病史体格检查和必要的实验室检查我国有关食物添加剂营养强化剂食物新资本的治理律例与标准 * Chapter 49 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 学时：2 要求：掌握抗恶性肿瘤药的分类、代表药 物、作用原理和主要不良反应。 了解细胞增殖动力学与肿瘤化疗的 关系。 Chapter 49 抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤是常见病。 治疗方法： ????? 手术治疗： 放射治疗：使1/3未转移早期病人治愈。 ? 化学治疗：对某些如绒癌，急淋，恶淋，睾丸肿瘤 选择性差。 免疫治疗：疫苗，细胞介导，白介素-2，干扰素α。 基因治疗：（研究阶段，有应用前景） 基因重组 →定向导入； 阻断有害基因信息表达； 抗血管生长基因治疗（血管抑素，内皮抑素）。 一、细胞增殖周期： 生长比率（growth fraction， GF ） GF = 增殖细胞 / 肿瘤全细胞 GF ? 1 增长迅速，对药物敏感。 GF = 0.5～1 增长缓慢，如慢性实体瘤。 增殖周期为： G1—DNA合成前期； S —DNA合成期； G2—DNA合成后期； M —分裂期； G0—静止期细胞（复发根源）。 无增殖力，已分化的细胞—少；死亡细胞。 抗肿瘤药物的分类： 按增殖周期分 （一）周期特异性药物（cell cycle specific agents CCSA） 仅对增殖周期的某一期有较强的作用。 如：作用于S期：羟基脲，阿糖胞苷，MTX 作用于M期：长春新碱，长春碱 作用于G2,M期：紫杉醇 （二）周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents CCNSA） 可杀灭各期细胞。 如：烷化剂，抗癌抗生素 # 按其作用机制分 如：影响DNA结构及功能的药物； 干扰核酸代谢的药物； 抑制蛋白质的合成的药物； 影响激素平衡的药物。 本教材分类（5类）?? 一、抗代谢药 二、干扰蛋白质的合成与功能的药物 ???? 三、嵌入DNA干扰转录过程的药物 四、影响DNA结构与功能的药物 五、影响体内激素平衡的药物 二.常用抗恶性肿瘤药 （一）抗代谢药 与叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱化构相似，从而干扰核酸，尤 其DNA生物合成，周期特异性（S期）药物。 * 甲氨蝶呤（methotrexate, MTX） 化构似叶酸——抗叶酸药 p.o.或iv.，蛋白结合50%，不易透过血脑屏障，90% 肾排，t1/2 8～10h。 1.抑制二氢叶酸还原酶→四氢叶酸↓→脱氧胸苷酸合 成受阻→影响DNA合成。 2.抑制嘌呤核苷酸的合成→干扰RNA，蛋白质合成。 * [体内过程]：小剂量口服吸收较好，增加剂量吸收率下降； 可肌内或静脉给药。分布广，但不通过血脑屏障。鞘内注 射可杀死CNS的瘤细胞，主要以原形肾排。 [临床应用]：急性淋巴细胞白血病，绒癌，也用于银硝病， 也可作为细胞免疫抑制剂，用于同种骨髓、器官移植。 [不良反应]： 常见：骨髓抑制：WBC↓，血小板↓，全血象↓。 救援疗法：为减轻MTX骨髓毒性，先用大剂量MTX，一定 时间后给甲酰四氢叶酸，可减少毒性。 其他：肾毒性、肝毒性、肺毒性、CNS毒性等。 有堕胎作用，孕妇禁用。 *巯嘌呤（mercaptopurine 6-MP） 抗嘌呤药—S期。 p.o.吸收不完全，起效