血脂代谢基础与药物性降脂治疗（赵水平）ppt课件.pptVIP

吉非罗齐 主要适应症为：治疗高甘油三酯血症和 伴有HDL-C低下的混合性高脂血症 赫尔辛基心脏研究提示，降低冠心病危 险部分是由于降低LDL-C水平和部分升高 HDL-C水平 易于使用，不良反应少见，限于胃肠道 主诉，可能会增加胆石症的危险 治疗前不同TG和LDL-C/HDL-C比例在赫尔辛基心脏研究中冠心病发生率 贝特类特点： 特点： 降低TG 和脂蛋白 临床试验中减少危险性 降低餐后血糖 增加有保护作用的HDL-C 将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗粒 可有效降低LDL-C 降低纤维蛋白原 降低PAI-1（纤溶酶原激活抑制物） 发展： 针对其他致动脉粥样硬化因素 对 2型糖尿病患者的可能临床益处 与他汀类互补：联合治疗 他汀类 （HMG 辅酶A还原酶抑制剂） 药物： 洛伐他汀20-80mg/日, 普伐他汀20-40mg /日 辛伐他汀10-40mg/日，氟伐他汀20-80mg/日 阿托伐他汀 10-80mg/日 剂量： 每日下午（qPM), 每天临睡前(qHS), 或 BID 目标： LDL-C, TG, 可能升高 HDL-C 适应症： 高胆固醇血症（FH, FCH) 副反应： 胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛，CK升高， ALT升高，AST升高 作用： 胆固醇合成减少，LDL受体增加 药物相互作用：环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素 联合用药： 树脂，丙丁酚（贝特类，烟酸） 研究： FATS, MARS, CCAIT, PLAC II, PLAC I, MAAS, REGRESS,  4S, KAPS, WOSCOPS, CARE, LCAS 洛伐他汀 1987 普伐他汀 1991 辛伐他汀 1991 氟伐他汀 1993 H3C O HO O O O N F O OH OH O- Na+ HO HO O O COONa OH H3C O O HO O O H3C 传统他汀类药物的化学结构 阿托伐他汀钙 西立伐他汀 F O OH OH ONa N CH3O O OH OH N NHC O F O- Ca+ 2 H3C CH3 CH CH2 CH2 CH2 CH2 CH CH 新一代他汀类药物的化学结构 * FDA 未批准. 阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 西立伐他汀 TC LDL-C — 10 20 20 40 0.2* 22 27 10 20 40 40 80 0.4 27 34 20 40 80 32 41 40 80 37 48 80 160* 42 55 药物剂量 (mg) 降低 % 他汀类疗效对比 Roberts WC. Am J Cardiol. 1997;80:106-107. Stein E et al. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut. 1997;2:7-16. VA-HIT退伍军人管理局HDL-C干预合作研究 （Veterans Affains Cooperative Studies Program High-Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial, VA-HIT） Rubins HB, Robins SJ, Collins D, et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high –density lipoprotein cholesterol. N Engl J Med , 1999;341:410-418. VA-HIT研究对象 2531例冠心病患者(均有心肌梗死史或心绞痛并经冠脉造影证实至少一支冠脉狭窄50%)， HDL-C1.0mmol/L(40mg/dL), LDL-C≤3.6mmol/L(140mg/dL） TG≤3.4mmol/L(300mg/dL)。 AV-HIT治疗方案 采用随机、双盲、安慰剂对照试验方法， 治疗组服用吉非贝齐（1200mg/d）, 追踪观察5年。 冠脉事件累积发生率 17.3% 21.7% 22% VA-HIT结果 吉非贝齐治疗组非致死性心肌梗死或冠心病死亡发生率为17.3%，较安慰剂对照组（21.7%）减少22%（P=0.006）。 其中冠心病死亡的危险性降低22%（P=0.07）， 非致死性心肌梗死的危险性降低23%(P=0.02)。 吉非贝齐治疗组与安慰剂组间的非冠心病性死亡（包括癌症、