阮志鹏（莆田学院）药理学第四十二章四环素类和氯霉素类抗生素2010ppt课件.pptVIP

第四十二章 四环素类和氯霉素类抗生素Tetracyclines and Chloramphenicols ;基本结构： 1. 氢化骈四苯（四个环） 2. 不同品种为环上5、6、 7位上取代基团不同;分 类 天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d 替加环素（figecycline,丁甘米诺环素） 1次/d;１.抗菌作用 抗菌谱（广谱） G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆 四体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒, 抗菌活性：米诺环素多西美他地美四 土 低浓→抑菌 高浓→杀菌;2.抗菌机制(快效抑菌药） 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。 ;;3.耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）;【耐药机制】;4.药动学 吸收：天然四环素类口服易吸收，但不完全 每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。是酸、碱两性的晶体形物质,能和酸或 碱结合为不溶性盐类.碱性溶液易破坏,酸性溶液稳定.一般常用盐酸盐.碱性药抑制其吸收,酸性药物可促进其吸收.铁剂与抗酸药合用应间隔2-3小时. 分布：广,均匀 四环素可进入胎儿血循环及乳汁.并可沉积于新形成的牙齿和骨骼中。 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55% （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,为血药浓度的10-20倍． ;5.临床应用 （1）.四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、羌虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎,支原体 → 肺炎 螺旋体：回归热;（2）. 细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性 前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆 　　　　道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮 （3）. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）;6.不良反应 （１） 胃肠反应: 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收） （２）二重感染:广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等常见疾病,制霉菌素治疗 假膜性肠炎:金葡菌或厌氧难辨梭菌所致,脱水、肠壁坏死、休克、可致死,万古霉素或甲硝唑治疗;（３） 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合:变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍