中毒性肾病ppt课件.pptVIP

中毒性肾病; 一. 概 述; （二）中毒性肾病的特点 ● 系化学物质的直接毒性作用引起； ● 剂量-效应关系明显； ● 主要定位于近曲肾小管（少数为远曲～）。 ;（三）中毒性肾病的致病机制 ●肾脏化学物质敏感性的生理及解剖基础 （1）血流量丰富：重量不到体重0.4%，血流量却占全身25%左右，达4.2ml/min/g，血中有害物质得以大量进入肾脏； （2）高度浓缩功能：原尿99%水份在肾小管被重吸收（约浓缩50倍），血中浓度较低的毒物亦得以达到毒性“阈浓度”。 （3）回收和排泄功能：肾小管可重吸收和主动排泄重金属和某些有机物，使这些物质得以集中在肾细胞而发挥毒性。 （4）巨大的内皮细胞网：具有按重量计全身最大的内皮细胞网，达0.005m2/g，给免疫性损伤提供了结构基础。; ●中毒性损伤机制 1. 直接毒性损伤 与暴露强度（剂量×时间）有密切关系，具体机制为： （1）与生物膜结构结合（As），或与必需元素竞争配体； （2）与酶蛋白结合或与酶竞争受体(OP)，致酶活性抑制； （3）造成细胞内钙超载，激活Ca++介导的某些生化过程，诱发“瀑布效应”； （4）激活自由基生成或转化过程，诱发脂质过氧化反应，导致细胞损伤甚至凋亡、坏死；此过程可能是中毒性损伤最重要的启动环节，并可能是各种疾病的共同损伤途径。; 2. 血循障碍 化学物质造成肾血循障碍具体环节有： （1）大量外源性化学物、溶血产物、肾细胞溃解物、肾间质炎症等→反射性肾血管痉挛→肾血流骤减； （2）化学毒性造成重吸收功能障碍，通过管-球反馈机制引起肾动脉收缩、肾组织缺血缺氧→导致过量氧自由基生成及肾脏脂质过氧化损伤。 几乎所有致病因素皆能通过直接或间接途径造成肾脏血 循障碍，故缺血机制在化学性肾脏损伤中具有特殊的重要 地位；研究表明，约有60％的急性肾小管坏死系因肾脏血 循未得及时纠正所致。;二、中暑的原因分析;2.中暑的分类; 3.机械性堵塞 有些化学物质或代谢物可在肾小管内形成结晶（SN）； 有些化学物质可引起血管内溶血、血红蛋白管型（AsH3）； 有些化学毒物可引起横纹肌溶解（rhabdomyolysis）、肌 红蛋白尿（myoglobinuria）及管型，均会堵塞肾小管（酒 精、CO等）。肾小管的酸性环境会使色素蛋白荷有正电， 与管腔中荷负电的Tamm-Horsfall蛋白聚合沉淀，加重肾小 管堵塞。机械堵塞、压迫，可造成肾小管坏死。 有的堵塞物本身的理化特性尚可直接引起肾小管坏死。 ; 4.免疫反应 不少化学物质可通过免疫机制引起急性肾小球肾炎、急性间质性肾炎等，造成肾脏损害；虽不属中毒，但 仍属化学性损伤的重要机制，故在此列出。 5.致癌作用 有些化学物质可通过诱发染色体点突变、染色体易位、DNA重排、DNA缺失、DNA甲基化能力缺失等机制引起原癌基因（protooncogene）激活及过量表达，或使抑癌基因（tumor-suppressor gene or antioncogene）丢失或失去功能，最终诱发肾脏和泌尿系癌症。 ;  二. 中毒性肾病的临床分类;;三. 急性中毒性肾病的病因 ; 2. 病理改变 ： 有明显量-效关系 多定位于近端肾小管 镜下见细胞变性、坏死、溃解，上皮变薄，管 腔扩大，间质水肿、细胞浸润等；基膜多完 整，故较缺血性肾小管坏死易修复 ;图1. 急性肾小管坏死患者肾脏病理改变. A. 肾小管出现细胞剥离及基底膜裸露（箭头所示）； B.肾小管腔内出现剥脱的完整肾小管细胞（箭头所示）；C.肾单位中出现细胞管型； D.肾小管近侧毛细血管边缘出现炎性细胞（箭头所示） ;;;;;;; 图2. 电镜下IgA肾病患者之肾小球毛细血管及其系膜区图象. 图中显示系膜区紧贴基底膜下有明显的致密性沉积物（箭头所示），×7000 ;图3-6-3. 电镜下中期膜性肾小球疾病（阶段II）患者肾小球毛细血管图象. 图中显示肾小球毛细血管上皮下有大量致密沉积物（直箭头所示）及邻近基底膜性物质形成的突起物（弯箭头所示），×4000 ;;; ; ?病理: 呈典型血栓性微血管病表现，严重者小动脉也受 累，引起肾皮质坏死; 病程晚期，可有肾小球玻璃样变及硬化、肾小管 萎缩、肾间质纤维化; 除肾脏损害外，中枢神经系统及肺、心、胃肠道等 也可发生微血管栓塞及坏死.; 四.中毒性肾病的诊断要点;2.判断中毒性肾损伤的临床类型 ● 注意病因提示 ● 注意尿液变化特点 ● 注意临床表现特点 举例说明——;