保肝药物作用机制及在药物性肝病中的应用20111018放疗科ppt课件.ppt

复方鳖甲软肝片 扶正化淤胶囊/肝平 安络化纤丸 二十五味松石丸 清肝扶正胶囊 大黄庶虫丸 抗肝纤维化若干品种 内容提要 常用保肝药物及其作用机制 五味子制剂 甘草甜素制剂 水飞蓟素类 解毒保肝药物 利胆保肝药物 必需磷脂类 其他保肝降酶药 药物性肝损伤的诊治 药物性肝损伤Drug-induced Liver Injury,DILI 指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物，由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害，临床表现多样 药物在肝脏的代谢 高水溶性代谢物 第一相反应（氧化） 第二相反应（结合） 脂溶性药物 水溶性代谢产物 P450细胞色素氧化酶 葡萄糖醛酸转移酶 谷胱甘肽S转移酶 环氧化物水解酶 第三相反应 （排泄） 结合的产物，排泄到胆汁 通过运载体（MIP2；P糖蛋白）等 发病机理 药物 肝损害 直接损伤肝细胞 药物在肝内生物转化 肝毒性物质 非特异性肝毒素 特异体质性肝毒素 药物性肝损伤的类型 急性药物性肝损伤(90%) 急性肝炎型 急性肝内胆汁淤积型 混合型 急性脂肪肝型 慢性药物性肝损伤(10%) 慢性肝炎和肝硬化 慢性肝内胆汁淤积 肝血管病变 肝脏良性肿瘤和恶性肿瘤 慢性指发病两次以上或肝功能异常持续半年以上者 急性药物性肝损伤类型判断 以丙氨酸氨基转移酶(ALT) 和碱性磷酸酶(ALP)的比值 R 进行判断 肝细胞损伤型：ALT 2N 或 R 5 ,临床特征类似病毒性肝炎 胆汁淤积型：单纯ALP 2N 或R 2 ,又分为单纯性淤胆和淤胆性肝炎两种亚型 混合型：2 R 5 ，表现介于肝细胞性和淤胆性肝炎 根据国际医学科学组织理事会(CIOMS) 确立的标准 急性药物性肝损临床调查 急性药物性肝损伤(占90%) 肝细胞性占（51.8％～80.4％） 胆汁淤积性占（16.1％～26.5％） 混合型占（3.5％～25.93％） 急性脂肪肝型（无资料） 1、54例药物性肝损伤临床分析 刘琴 吴亚云 程明亮 肝脏2007年lO月第l2卷第5期 2、药物性肝损害112 例临床分析 殷汉华 广东医学院学报 第23 卷第5 期2005 年10 月 3、87例药物性肝损害病因和临床表现分析 张涛,贾继东 　《中国临床医生》2006年第34卷第3期 慢性药物性肝损伤的临床类型 慢性肝实质损伤 慢性肝炎 肝硬化 脂肪肝 肝磷脂蓄积症 慢性肝内胆汁淤积 慢性肝内胆汁淤积 硬化性胆管炎 肝血管病变 肝紫斑病 肝静脉血栓形成 肝小静脉闭塞症 特发性门脉高压症 肝肿瘤 良性腺瘤 恶性肿瘤 肝肉芽肿 药物性肝损伤的诊断依据 用药与临床症状出现的时间关系 除外其它原因 肝外症状 有意或无意再用药 所用药物有肝损害报告 作用机制 主要清除活性氧、对抗脂质过氧化 同时具有抑制一氧化氮的产生、抑制5′-脂氧合酶、保护肝细胞膜、抗肝纤维化、降血脂等药理学效应 对四氯化碳、毒蕈碱等肝脏毒物引起的各种类型肝损伤具有保护作用 优点:强力抗氧化性和极低的毒副作用 常用品种 德产:利加隆胶囊 国产:益肝灵片、水飞蓟宾葡甲胺片等 复方制剂:复方益肝灵片（水飞蓟素加五仁醇）、肝勃宁胶囊（当药提取物加水飞蓟素）、水林佳片（水飞蓟素与磷脂酰胆碱复合物）等 国内未引进针剂 内容提要 常用保肝药物及其作用机制 五味子制剂 甘草甜素制剂 水飞蓟素类 解毒保肝药物 利胆保肝药物 必需磷脂类 其他保肝降酶药 药物性肝损伤的诊治 解毒保肝药物 还原型谷胱甘肽（GSH） N-乙酰半胱氨酸 还原型谷胱甘肽（GSH） 分子结构： γ谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸 GSH作用机制 参与体内三羧酸循环及糖代谢，使人体获得高能量 激活多种酶，如巯基(-SH)酶、辅酶等，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢 参与体内氧化还原过程，能和过氧化物及自由基结合，以对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞膜中含巯基的蛋白质和含巯基酶不被破坏，同时还可对抗自由基对重要脏器的损害 主要机制 ——清除氧自由基，对抗吞噬细胞引起的急性肝损伤 ROOH GSH NADP+ ROH GSSG NADPH+H+ GSH-Re GSH-PX (H2O2) (H2O) GSH常用品种 泰特 古拉定 阿拓莫兰 凯西莱(含活性巯基的甘氨酸衍生物) N-乙酰半胱氨酸 为还原型谷胱甘肽(GSH)的前体，属体内氧自由基清除剂 作为一氧化氮分子(NO)的载体发挥NO生理效应，改善血液动力学和氧输送能力，扩张微循环发挥肝脏保护作用 治疗醋氨酚过量所致的肝衰竭首选 国内产品 阿斯欣泰针 内容提要 常用保肝药物及其作用机制 五