老年糖尿病的药物研究进展课件.pptVIP

南通大学药理教研室 徐济良;第一节 概述;第一节 概述 一、老年糖尿病的发病现状 二、老年糖尿病的特征 三、降血糖药的治疗策略 ;一、老年糖尿病的发病现状;我国一些城市据估计60岁以上人群中糖尿病患病率超过10%，并有近10%老年人IGT。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）约占糖尿病人群的90%以上，而将近半数的T2DM是65岁以上的老年人。;二、老年糖尿病的特征;老年DM特点:;治疗时应注意：; 美国糖尿病协会推荐老年DM治疗的目标是餐前血糖为4.4～6.7mmol/L、睡眠时的血糖为5.6～7.8mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1C）＜7%，然而这些目标要根据老年DM患者的特殊情况应人而异。严格的血糖控制常常会引起老年DM低血糖、导致严重的临床后果，因此，对老年DM既要适度控制血糖，又要防止低血糖发生。鉴于老年DM的特殊性，对有肝肾功能不良，易发生低血糖症且血糖监测困难者的血糖控制不宜过度，一般要求空腹血糖（FBG）≤7mmol/L，餐后血糖（PPG）≤10mmol/L，虚弱的老年DM患者FBG不应低于5.5 mmol/L。 ;三、降血糖药的治疗策略;3.抑制肝糖过度产生， 如甲福明metformin;第二节 口服降血糖药;一、磺酰脲类药物（sulphonylureas,SUs）;第一代SUs如甲苯磺丁脲（tolbutamide）、醋磺环己脲(acetohexamide)、妥拉磺脲(tolaxamide)和氯磺丙脲(chlorpropramide)等因不良反应多目前在美国已基本不用，较常用第二代SUs药物有格列本脲（glyburide,）、格列吡嗪（glipizide）、格列波脲（glibornuride）和格列喹酮（Gliquidone） ;对老年DM患者，SUs开始用低剂量，以后逐步增加剂量，直至FBG水平＜7.8mmol/L、HbA1c＜7～8%。第二代SUs降糖效价较第一代SUs强，因而使用小剂量；此外它们有较长的作用持续期，每天仅需给药1～2次 ；第二代SUs主要在肝脏代谢失活，肾功能轻度受损的患者可考虑使用 ; SU类最常见的不良反应是低血糖，老年DM者、肾功能不良和SU长效制剂易致低血糖反应。; 新一代SU药物格列美脲（glimepiride）是长效制剂，与传统的SUs相比，具有相同的降糖作用但Ins分泌较少；在量效反应研究中发现，格列美脲可使FPG、HbA1c和2小时PPG水平显著降低，且具有明显的量效关系；在双盲安慰剂控制试验中发现，格列美脲一天1次与一天2次用药，均可有效降低FPG、HbA1c和PPG水平。; 最近德国大样本前瞻性研究发现格列美脲严重低血糖的发生率远低于格列本脲，另有研究发现格列美脲能选择性地作用于胰岛β细胞的钾泵上，从而使非胰腺作用降至最小；鉴于格列美脲具有选择性、效能高、用量少、给药方便和低血糖风险小等特点，对老年T2DM患者较有益。SUs治疗的头5年疗效最好，以后将近50%的SUs使用者会产生继发性失效（secodary failure），其中以体重偏高者易于发生 。 ;二、双胍类药物（biguanides,BGs）;甲福明单独使用时降糖作用弱于SU类，其对内源性Ins的分泌无直接作用，故其单独使用不会产生低血糖反应。与Ins、SU类、美格替奈类似物和噻唑烷二酮类不同，甲福明在引起血糖下降时，可使患者体重轻度下降，或保持不变，这可能部分与其胃肠道副作用如食欲下降有关。 在用格列本脲或甲福明的研究中发现，两药都能使血糖控制，且甲福明既不引起体重增加也不导致高胰岛素血症。将格列本脲与甲福明做成的合剂Glucovance可以作为T2DM患者的初次治疗用药以及单用SU类或甲福明无效时的二线用药，对以前已用过格列本脲或甲福明的患者，Glucovance的开始用量不宜超过格列本脲或甲福明各自的单用剂量。 ;不良反应;甲福明对心血管疾病的保护作用 ;三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 （α-Glucosidase inhibitors）;降糖作用与作用机理 ;α-葡萄糖苷酶抑制剂作用不同于SUs，不刺激胰岛β细胞产生Ins，单独应用时不产生低血糖，并通过降低餐后高血糖使机体Ins的需要量减少，从而减轻餐后高Ins血症的有害作用 阿卡波糖单用时可使FPG减少25-30mg/dL，HbA1c减少0.7-1.0%，PPG减少40-50mg/dL。 ;用法; 阿卡波糖还能改善IGT患者的胰岛素敏感性，在随机双盲试验中，用胰岛素抑制试验测定稳态血糖来反映胰岛素敏感性，发现阿卡波糖能显著减少IGT患者餐后血糖与胰岛素水平的增加，改善胰岛素的敏感性，提