生物药物概述课件.ppt

青霉素 酰化酶 C6H5CH2C O = N H O = N S CH3 CH3 COOH N H2 O = N S CH3 CH3 COOH C6H5CH2C O = H （三）合成或半合成生物药物 青霉素母核 （6-氨基青霉烷酸，6-APA) +R基团 第三节 生物医药产业 生物医药产业的概念可以分为广义和狭义两种 广义的生物医药产业是指将现代生物技术与各种形式的新药研究、开发、生产相结合，以及与各种疾病的诊断、防治和治疗相结合的产业。 狭义的定义是指以基因工程、细胞工程、发酵工程和酶工程为基础的产业。 生物医药行业特征 1. 高技术 这主要表现在其高知识层次的人才和高新的技术手段。生物制药是一个知识密集、技术含量高、多学科高度综合互相渗透的新兴产业。以基因工程药物为例，上游技术（即工程菌的构建）涉及到目的基因的获得、纯化、测序；基因的克隆、导入；工程菌的培养及筛选；下游技术涉及到目标蛋白的纯化及工艺放大，产品质量的检测及保证。生物医药的应用扩大了疑难病症的研究领域，使原先威胁人类生命健康的重大疾病得以有效控制。21世纪生物药物的研究将进入成熟的研发阶段，使医药学实践产生巨大的变革，从而极大地提高人们的健康水平。 2. 高投入 生物制药是一个投入相当大的产业，主要用于新产品的研究开发及医药厂房的建造和设备仪器的配置方面。目前国外研究开发一个新的生物医药的平均费用在10亿美元左右，并随新药开发难度的增加而增加，一些大型生物制药公司的研究开发费用占销售额的比率超过了40%。显然，雄厚的资金是生物药品开发成功的必要保障。 3. 长周期 生物药品从开始研制到最终转化为产品要经过很多环节：试验室研究阶段、中试生产阶段、临床试验阶段（I、II、III期）、规模化生产阶段、市场商业化阶段以及监督每个环节的严格复杂的药证审批程序，而且产品培养和市场开发较难，所以开发一种新药周期较长，一般需要8-10年，甚至10年以上的时间。 4. 高风险 生物医药产品的开发孕育着较大的不确定风险。新药的投资从生物筛选、药理、毒理等临床前实验、制剂处方及稳定性实验、生物利用度测试直到用于人体的临床实验以及注册上市和售后监督一系列步骤，可谓是耗资巨大的系统工程。任何一个环节失败将前功尽弃。另外，市场竞争的风险也日益加剧。 5. 高收益 生物药物的利润回报率很高。一种新生物药品一般上市后2-3年即可收回所有投资，尤其是拥有新产品、专利产品的企业，一旦开发成功便会形成技术垄断优势，利润回报能高达10倍以上。美国Amgen公司1989年推出的促红细胞生成素（EPO)和1991年推出的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在1997年的销售额已分别超过和接近20亿美元。 第四节 生物药物的发展与展望 1．生物技术药物研究进入蛋白质工程药物时代 第一代重组药物：一级结构与功能和天然活性蛋白质完全一样； 第二代重组药物：对天然产物表达物进行简单修饰，如PEG化或糖基化； 第三代重组药物：蛋白质工程药物，在DNA水平上，合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的是提高活性；减少或消除毒副作用；提高体内外稳定性；产生新的功能特性。 人胰岛素（Insulin） 猪胰岛素 牛胰岛素 赖脯人胰岛素（礼来公司、速效Ins,lispro） 门冬胰岛素 （诺和诺德公司、速效Ins ,aspart） 甘精胰岛素 （安万特公司、长效Ins,glargine ） 地特胰岛素 （诺和诺德公司、长效Ins） B30 A8 ;A10 ;B30 B28 ;B29 B28 A21 ;B31 ;B32 B30去除；B29修饰 3D Structure of Insulin 胰岛素二聚体（dimer） 胰岛素六聚体（hexamer ） 胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的自我聚合能力远低于胰岛素，而其B28和B29位氨基酸位置与胰岛素相反，第28位为赖氨酸而第29位为脯氨酸。 2. 治疗性抗体发展迅猛 FDA已批准17种治疗性抗体，在抗肿瘤、治疗风湿性关节炎，防止感染、抗血小板凝集等方面疗效突出。在369种进入临床试验的生物技术药物中有75种是抗体类产品，预计2008年会有17种上市。如抗TNFα嵌合抗体，TNFα-R-Fc融合蛋白。 抗体人源化分为 （1）嵌合抗体：用人源抗体恒定区替换鼠源抗体恒定区，保留抗体可变区。 （2）人源化抗体:可变区中仅CDR（互补决定区）为鼠源，其FR(框架区)