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Akt ( PKB ) Akt: v- Akt homolog PKB a, b, g isoforms N’ – PH domain Central kinase domain – activation loop: Thr. 308 C’ – Regulatory site: Ser 473 PDK- 1 (3’-phospho-inositide dependent Kinase 1) : Thr 308 Akt kinase C’ – PH domain 10 fold binding affinity to lipid membrane (constitutively binding) PDK-2: Ser 473 Akt * ZYY制作 《规范》及指导原则适用于食品药品监管部门对第三类医疗器械批发/零售经营企业经营许可（含变更和延续）的现场核查，第二类医疗器械批发/零售经营企业经营备案后的现场核查，以及医疗器械经营企业的各类监督检查 ZYY制作 顾 健 人 上海市肿瘤研究所 癌基因及相关基因国家重点实验室 1. 现有“生物信息学”的限制： “有眼不识泰山” 第一外显子 识别能力 外显子／内含子 识别能力 2. 一个基因：不同剪切体 Splicing form (Isoform) 3. 一个基因 ? 蛋白质 ? 切割： 蛋白质 ＞ 1 肽段 人基因组计划已经给了我们多少？ 人基因有多少个？ 10万 3万？ 4. 同一个蛋白质 细胞内的不同 “定位” 不同功能！ 5. ＞ 98％ DNA序列：功能不明 !! （95％） 细胞核 细胞质 线粒体 细胞膜 蛋白质移位 Translocation E1 b E1 a Exon 2 Exon 3 p16 Ink 4a P14 ARF (human) P19 ARF (mouse) Cross Talk betweren Oncogenes tumor suppressors Oncogenic Signals Ras, c-myc, E2F p16 Ink 4a Rb on Cell cycle arrest P14 ARF (Block MDM-2 / p53 binding) p53 on DNA Damage 一个基因可编编码两种完全不同的蛋白质 功能基因组学 Functional Genomics 阐明基因（蛋白质）之间的相互作用 与生命活动的关系 与疾病的关系 与环境、药物的关系 基因组测序只是基因组研究的起点 “功能基因组学”的含义－－被“局限地”误解 “基因表达谱”的误解或局限性 cDNA芯片：mRNA表达≠蛋白质表达 蛋白质芯片：只知道蛋白质的表达与存在 并不知道蛋白质的功能状态 问题： 在基因组的水平 1. 糖基化 (1) 膜表面蛋白：影响细胞识别，细胞／细胞相互关系 (2) 细胞表面抗原： (3) 细胞内蛋白： 特定糖基化与蛋白质叠成为高级结构有关 成熟蛋白质／不成熟蛋白质的“质控”表志 2. 乙酰化： 组蛋白：与DNA结合能力、复制、转录