期临床试验方法探讨课件.pptVIP

I期临床试验设计方法探讨;探讨的主要内容：;获得I期临床试验批件的必需资料;申报资料;I期临床试验方案设计必需资料;I期临床试验方案设计主要内容;耐受性试验剂量爬坡起始剂量确定;经抢救,6名志愿者无一例死亡,但反应最严重的Ryan Wilson,在ICU住院治疗3个多月后, 导致全部足趾和3个手指部分切除术。 所有受试者变成大“象”人。;;试验剂量仅为猕猴安全剂量的1/500； 人体的记忆T细胞可能是造成TGN1412Ⅰ期临床试验志愿者多器官功能衰竭的关键因素； 将记忆T细胞的表面分子CD28激活后注射到健康小鼠体内,这些细胞马上从血液游走到多个器官内,包括肾脏、心脏和肠道 。 ;传统起始剂量确定方法： 改良的Blackwell方法计算:2种动物急性毒性试验LD50的1/600，2种动物亚急性毒性试验中出现毒性剂量的1/60。以上述4 种剂量中的最小剂量作为人用初试剂量(按kg体重折算) 。 Dollery 法:采用最敏感动物最小有效量的1%～2%或同类药物临床治疗剂量的1/10。 改良的Fibonacci法:一般用于可接受一定毒性药物的临床试验（如抗肿瘤药物）以小鼠急性毒性LD50 的1/100 ,或大动物最低毒性剂量的1/40～1/30。 ;根据NOAEL计算人体起始剂量： 根据临床前毒性试验数据来确定NOAEL； 选择最佳动物种属的NOAEL； 将NOAEL换算成人等效剂量