药物化学第七章（抗肿瘤药）课件.pptVIP

;第七章 抗肿瘤药Antineoplastic Agents;肿　瘤;恶性肿瘤;抗肿瘤药的应用;抗肿瘤药分类——根据作用靶点;毒副反应;烷化剂分类-按化学结构 ;芥子气 糜烂性毒剂，能直接损伤组织细胞，引起局部炎症，吸收后能导致全身中毒，对淋巴癌有治疗作用。;氮芥类药物结构特点和分类;烷化剂的作用过程--脂肪氮芥;芳环与氮 原子产生共轭作用，失去氯原子生成碳正离子中间体，与DNA的亲核中心起烷化作用，为单分子亲核取代反应（SN1） 反应速率取决于烷化剂的浓度，抗肿瘤活性降低，毒性降低 ;代表性药物--脂肪氮芥;代表性药物--芳香氮芥;代表性药物--氨基酸氮芥;氮芥的结构改造;环磷酰胺--增加选择性的前药;实际的代谢途径;环磷酰胺的合成;环磷酰胺，抗瘤谱广：用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 特殊毒性：膀胱毒性，产生血尿，可能与代谢产物丙烯醛有关。;(二)乙撑亚胺类--塞替派;(三)亚硝基脲类　 ;(四)磺酸酯类;(五) 金属铂配合物;作用机制： 顺铂进入肿瘤细胞后，水解成水合物，可以进一步去质子化生成羟基化的络合离子，在体内与DNA的两个鸟嘌呤碱基络合成一个封闭的五元螯合环，扰乱DNA的正常双螺旋结构，使局部变性失活，丧失复制能力。(反式铂配合物无此作用);卡铂(碳铂) 是80年代开发的第二代铂配合物。 生