固有免疫系统和其应答ppt课件.pptVIP

固有免疫系统及其应答; 固有免疫（innate immunity）：是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制，又称天然免疫（natrual immunity）或非特异性免疫（non-specific immunity）。 固有免疫系统（innate immune system）主要组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 特点：该系统在个体出生时即具备，可对侵入的病原体迅速产生应答，发挥非特异性抗感染效应，亦可清除体内损伤，衰老或畸变的细胞，并参与适应性免疫应答。;天然免疫系统—— “免疫军”的常规部队;第一节 组织屏障及其作用;1、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障(机械阻挡、纤毛运动) 化学屏障（分泌杀菌物质） 微生物屏障（菌群拮抗作用） 2、体内屏障 血-脑屏障（软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞） 血胎屏障（母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜）;第二节 固有免疫细胞;1、吞噬细胞 中性粒细胞（野战细胞） 单核吞噬细胞（常住边防细胞） 2、树突状细胞（工程兵细胞） 3、自然杀伤细胞 (机动兵细胞) 4、NKT细胞 5、γδT细胞 6、B-1细胞 7、肥大细胞（哨兵部队） 8、嗜碱性粒细胞 9、嗜酸性粒细胞;单核吞噬细胞 (mononuclear phagocytes) ;1、巨噬细胞表面受体及其识别的配体 （1）模式识别受体(pattern-recognition receptors-PRR）：指单核/ M?和DC等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子的受体。 包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。 血清中还存在分泌型模式识别受体（sPRR），主要包括甘露聚糖结合凝集素（MBL）和C-反应蛋白（CRP）等急性期蛋白。;（2）病原相关模式分子 （pathogen-associated molecular patterns-PAMP）： 即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物共同的、某些高度保守的特定分子结构。主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的脂磷壁酸和肽聚糖、细菌和真菌的甘露糖、细菌或病毒非甲基化CpG DNA和病毒双股/单股RNA等。;;③Toll样受体（Toll like receptors, TLR）：已确认有11个家族成员，可分为两类，即表达于细胞膜上的TLR1、2、4、5、 6和表达于胞内器室如内体/吞噬溶酶体膜上的TLR3、7、8、9。前者主要识别病原微生物表面某些共有特定的分子结构，如G+菌的肽聚糖、磷酸和G-菌的鞭毛蛋白等。 表达于巨噬细胞表面的TLR如下：TLR2，主要识别G+菌的肽聚糖、和磷壁酸等；TLR4，主要识别G-菌的脂多糖（LPS）、G+菌磷壁酸和热休克蛋白60（HSP60）。;(3)调理性受体（opsonic receptors）：巨噬细胞表面参与调理作用的受体主要包括IgG Fc受体(FcγR)和补体受体（C3bR、C4bR）。 (4)细胞因子受体（cytokine receptors ）：MCP-1R和巨噬细胞炎症蛋白-1 α/β受体（MIP-1 α/β R）等趋化因子受体，在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。巨噬细胞表达IFN-γ、M-CSF、GM-CSF等细胞因子受体，通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。;吞噬细胞的生物学功能 ;;;Natural Killer cells (NK 细胞); NK细胞杀伤作用的机制 1、穿孔素/颗粒酶途径 2、Fas/FasL途径 活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas）→形成Fas三聚体→胞浆内的死亡结构域(DD)相聚成簇→与Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)结合→募集和激活caspase8 →caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。 3、TNF-α/TNFR-1途径 TNF＋靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R三 聚体 →胞浆内的死亡结构域相聚成簇→激活caspase8→导 致靶细胞凋亡。;;（2）杀伤细胞凝集素样受体(killer lectin-like receptor,KLR)：CD94本身无转导信号的功能。 CD94/NKG2A (胞浆内含ITIM基序)异二聚体可转导抑制性信号。 CD94/NKG2C可通过NKG2C可与含ITAM基序的DAP-l2同源二聚体分子非共价结合，而实现对活化信号的转导。 ;NKT细胞;γδT细胞;γδT细胞的生物学功能;B1细胞; 粒细胞（Granulocyte） 中性粒细胞