GEP制药工程建设项目一.PPT

****提取物工艺验证内容（一） 提取过程 从加水完毕后开始加热至煮沸的时间：每次应不超过20分钟； 加入水量为19倍，出药液应不少于16.5倍 ***提取转移率应不低于12% 提取及放液时间应在6~7小时内完成 浓缩过程 浓缩时间应不超过3~4小时 工序间的****损失率应小于20% 浓缩液的相对密度应在1.15～1.20（50℃) (或药材药液比为1:1) 浓缩温度应控制在70 ℃以下 第一次醇沉过程、分离及浓缩 醇沉前95%乙醇应计量并按理论计算加入，时间应控制在30分钟内； 醇沉时间应在10~12小时，醇沉温度应控制在12~15oC范围内 分离醇沉液应在40分钟~1小时内完成，乙醇醇沉液体积应不低于乙醇加入量3.7倍？ 工序间的******损失率应小于20% 醇沉液浓缩时间应控制在1小时内完成，相对密度控制在1.18～1.23（50℃） 验证管理 ****提取物工艺验证内容（二） 第二次醇沉过程及调pH值 醇沉前95%乙醇应计量并按理论计算加入(85%)，时间应控制在30分钟内； 醇沉时间应在10~12小时，醇沉温度应控制在12~15oC范围内 分离醇沉液应在40分钟~1小时内完成，乙醇醇沉液体积应不低于乙醇加入量 工序间的***损失率应小于10% 醇沉液调pH值及第三次醇沉 40%NaOH溶液调pH值至6.6~7.0,时间控制在40分钟以内 醇沉时间应在10~12小时，醇沉温度应控制在12~15oC范围内 工序间的***损失率应小于5% 醇沉液分离及浓缩 醇沉液分离应控制在30~40分钟，醇沉液体积应在不低于乙醇加入量 醇沉液浓缩应在60oC以下进行，浓缩时间应在50~70分钟内完成 浓缩液相对密度应控制在1.02~1.05范围内 验证管理 ***提取物工艺验证内容（三） 干燥、收粉阶段 浓缩液转入干燥设备应在15~25分钟内完成； 浓缩液转入干燥设备后应在20分钟内升温到60oC以上； 干燥设备内浓缩干燥温度应控制在60oC~70oC范围内； 干燥设备内干燥 时间应控制在6~8小时。 转入冷冻干燥设备中干燥，应在10分钟内转移完毕； 干燥温度应控制在50~60oC范围内；干燥时间应20~24小时内完成 收粉及粉碎应在50~80分钟内完成； ***出粉率应在4%~6%范围，****含量应在0.5~1.0%范围； 工序间的******损失率应小于20% 提取物其它质量指标符合*****提取物内控质量标准的要求。 结束语 谢谢大家！ 请多指正！ GMP对净化空调系统的要求： （1）严格区分独立和联合：46、47条，厂房既然独立，空调净化系统必然独立。独立的空气净化系统指要有独立的空调设备、管道系统和末端设备。 （2）严格区分直流与循环：197条尽可能利用回风是节能需要，但要经过有效处理 （3）严格区分正压和负压：生产可能污染环境的产品，级别越高，负压越大。如：走廊对房间——正压 （4）防止污染，有利维护：50条通过洁净区管道不要有阀门，如果非三班连续生产，系统也没必要连续运行，早班开机自净即可 空调系统的监测和验证关键要求 几个关键参数的理解： 1、系统风量：乱流：送风量=换气次数*洁净室体积（常用） 冷热负荷计算（余热量较大）湿负荷计算（余湿量很大） 2、换气次数（设计院）： D级：15~20次/hr C级：20~40次/hr B级：40~60次/hr A级：300~600次/hr（？？） 3、静压差： 压差过去曾被估计的过高，国外文献常提到12.5Pa，总觉得我们的5Pa太低，欧盟通常取10~15Pa，我国新版GMP简化为不小于下限10Pa 不同级别之间洁净区与非洁净区之间大于10Pa 相同洁净度级别之间保持适当的梯度，适当？大于零即可 《医院洁净手术部建筑技术规范》GB50333-2002描述：相互联通的相同洁净度级别的洁净室之间，应按照要求保持由内向外的气流方向，在两室之间保持略大于零的压差。 空调系统的监测和验证关键要求 几个关键参数的理解： 4、温湿度： 《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008第3.2.3条，医药洁净室（区）的温度和湿度，应符合下列规定：1、生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度100、10000级的医药洁净室（区）温度应为20-24℃，相对湿度应为45-60%；空气洁净度为100000级、300000级的医药洁净室（区）温度应为18-26℃，相对湿度为应45%-65%。2、生产工艺对温度和湿度有特殊要求时，应根据工艺要求确定。3、人员净化及生活用室的温度，冬季应为16-20℃，夏季应为26-30℃。 2010版GMP取消了温湿度要求，企业根据工艺情况自行设定：舒适感工艺要求 比如：泡腾片的生产，低湿度工艺要求 空调系统的监测和验证关键要求 几个关键