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抗感染免疫的机制非特异性免疫过渡性免疫特异性免疫体液免疫细胞
抗细菌感染的获得性免疫应答 肥大细胞 巨噬细胞 NK 胞内寄生菌 IL-12 IFN-g TH0 细胞外寄生 IL-4 IL-4 Th2 Th1 IFN-g IL-2 IL-5 IL-4/ IL-13 IL-10 嗜酸性粒细胞 T B Mφ Tc 体 液 免 疫 细 胞免 疫 释放介质 产生抗体 炎症反应 细胞毒素反应 抗病毒免疫应答 溶细胞性病毒:体液免疫 非溶细胞性病毒:细胞免疫 抗真菌免疫应答 浅部感染:抗体少或无,无保护作用。 深部感染:主要是细胞免疫 真菌毒素:无免疫原性,不能刺激机体产生有效的免疫应答。 C3a, C5a C3b Th2 IgE 成 虫 巨噬细胞 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 毛细血管 B Th0 IL-4 IL-4/IL-13 抗寄生虫免疫 补体对寄生虫的杀伤作用 复习思考题 1.机体抗感染免疫可分哪几个作用时相? 2.机体非特异性免疫的屏障结构有哪些? 3.参与非特异性免疫的细胞及体液成分有哪些? (ANTI-INFECTION IMMUNTY) 本章重点 掌握抗感染免疫的作用时相 熟悉非特异性免疫的屏障结构、非特异性免疫的细胞和体液成分。 了解过渡性免疫 抗感染免疫 机体免疫系统三大功能之一,即免疫防御。 是机体免疫系统识别、抵抗和清除入侵的病原体的作用。 抗感染免疫的机制 非特异性免疫 过渡性免疫 特异性免疫 体液免疫 细胞免疫 第一节 非特异性免疫 非特异性免疫功能是人类在长期进化过程中形成的,可以遗传。 作用广泛无专一性,是机体抗感染免疫的第一道防线。 参与非特异性免疫的包括屏障结构、非特异性免疫细胞、体液中的抗菌物质。 一、屏障结构 1.皮肤、粘膜屏障 * 机械性阻挡作用:完整的皮肤、粘膜可阻挡病原体的入侵。 * 分泌抑菌物质:汗腺分泌乳酸,皮脂腺分泌脂肪酸,呼吸道、泌尿生殖道粘膜分泌溶菌酶和抗菌肽等,消化道粘膜分泌胃酸、消化酶等。 * 正常菌群的拮抗作用:大肠杆菌,表皮白葡萄球菌等。 2、血脑屏障 由软脑膜、脉络丛、毛细血管壁、神经胶质膜组成,结构致密,可阻挡病原体和有害物质从血流进入脑组织,保护中枢神经系统。 婴幼儿的血脑屏障发育不完善,因此易发生中枢神经系统的感染。 3、胎盘屏障 由子宫内膜的基蜕膜与绒毛膜滋养层细胞组成,可阻挡母体内的病原体或有害物质进入胎儿体内,保护胎儿正常发育。 妊娠早期胎盘屏障不完善,孕妇感染某些病毒可引起胎儿畸形或流产。 宫内感染CMV的婴儿 二、非特异性免疫细胞 1.NK细胞 产生IFN,通过ADCC发挥抗感染作用。 2.单核-Mφ系统 通过甘露糖受体、Toll样受体识别和结合病原体;以氧依赖系统和非氧依赖系统杀伤被吞噬的病原体;消化分解病原体,递呈抗原(即完全吞噬)。 * 不完全吞噬:胞内寄生菌如结核、麻风杆菌可在Mφ内生长繁殖,并可随Mφ扩散。 吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制 吞 噬 细 胞 进入胞浆 抑制吞噬溶酶体形成 吞噬溶酶体 形成 降低pH 中和酸性 pH 抑制活性氧产生 抑制活性氮产生 产生活性氧 产生活性氮 NADPH 氧化酶 精氨酸 消化 杀伤 存活 细菌 3.中性粒细胞 主要是抵抗胞外菌的感染,通过乳铁蛋白、白细胞素、吞噬素、弹性蛋白酶发挥杀菌作用。 4.肥大细胞和嗜酸性粒细胞 协同Mφ和中性粒细胞发挥抗寄生虫感染的作用。 三、非特异性免疫的体液成分 1.补体 感染早期通过旁路途径和MBL途径激活,杀伤病原体。 2.溶菌酶 主要存在于吞噬细胞的溶酶体内,也广泛存在于各种外分泌液中。 * 作用机制:裂解G+菌细胞壁的N-乙酰葡糖胺与N-乙酰胞壁酸之间的β-1,4糖苷键,破坏细胞壁结构。 3.干扰素 病毒感染后诱生的主要是Ⅰ型干扰素,包括IFN-α和IFN-β,在抗病毒感染中具有重要作用。 4.β-溶素 血小板释放的碱性多肽,可溶解G+菌。 IFN-α的抗病毒作用机理 病毒 病毒复制 抑制病 毒复制 信号转导 IFN-a IFN-诱导蛋白 诱导刺激 胞核 胞核 第二节 过渡性免疫 过渡性免疫是物种免疫系统在进化过程中最早形成的特异性免疫的原始类型,具有非特异性和特异性免疫的特点。 参与过渡性免疫的细胞主要是γδT细胞、NKT细胞和B1细胞。 一、γδT细胞 (一)表面标志和抗原受体 表面标志:TCRγδ,CD2,CD3,CD11a,CD16,CD25,CD45等。 抗原受体:V区缺乏多样性,识别抗原种类有限,不受MHC分子限制。 (二)γδT细胞的生物学功能 1.抗原识别:直接识别被病原体感染的靶细胞所表达的热休克蛋白(HSP)、CD1分子递呈
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