抗菌药物不良反及其预防.pptVIP

预防和控制抗菌药物不良反应 临床常见的抗菌药物主要不良反应分类 1、毒性反应 2、变态反应 3、二重感染 4、其他 药物不良反应类别 （一）毒性反应：指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的病理改变 急性中毒：用药后马上出现 慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生 原因：药物剂量过大、病人耐受性差（积蓄中毒），严重性随药物的剂量加大而增强 主要防治措施：剂量控制、调节用药时间间隔和个体化用药 药物不良反应类别 （二）副作用：药物在治疗剂量所引起的与防治目的无关的有害作用 大多数药物同时具有几种药理作用，但用于治疗作用的往往只是其中的一、两种 副作用一般较毒性反应危害小 主要防治措施：调整剂量或合并用药 药物不良反应类别 （三）继发性反应：是继发于治疗作用后的不良后果，也称为治疗矛盾 结核病治疗—赫氏反应（表现为发热、肺部阴影增多等） 抗菌素治疗—菌群失调、霉菌感染 药物不良反应类别 （四）过敏反应：有些药物有抗原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应 过敏反应的发生率低，但可以致命：SM、RFP 过敏反应因类型不同表现不一 过敏反应有共同特点 药物不良反应类别 （五）特异质反应：用药后发生与药物作用完全无关的反应，是一种特异质反应 与个体生化机制有关，往往是由遗传性酶缺乏所致：肝内缺乏乙酰化酶（慢代谢型），使异烟肼在体内灭活延迟，易发生毒性反应。 药物不良反应类别 （六）其他少见反应： 致畸作用：反应停可引起先天性畸形，利福平类药物被认为影响胎儿发育，致畸作用一般在3个月内易发生 致癌作用：氯酶素 依赖性、成瘾性：激素、吗啡等 1、毒性反应 肾脏 氨基糖苷类 多粘菌素类 二性霉素B 万古霉素及去甲万古霉素 头胞菌素类 青霉素类 四环素类 磺胺药 利福平等 肾毒性的观察 最早的表现为蛋白尿和管型尿，pH改变（低至高）、再出现肾功能的损害。除间质性肾炎外，均与剂量和疗程有关。一般于用药后3~6 日出现，停药后5 日内逐渐恢复或消失。 肾毒性发生机制 氨基糖苷类 与刷边缘结合，局部浓度高，损伤肾小管，肾小管急性坏死。 头孢类中一代头孢头孢噻吩和头孢唑酮具肾毒性，与具有肾毒性药物合用时注意。 青霉素类中甲氧西林间质性肾病，氨苄西林和阿莫西林偶为之。 二性霉素B，发生率高，多种机制。磺胺药结晶。 利福平间质性肾炎，常有流感样综合征。 肾功能不良病人抗菌药物的使用 肾功能减退程度 C cr Bcr BUN 正常 1.503-2.004 53-106 2.5-6.4 轻度 0.853-1.336 133-177 7.1-12.5 中度 0.167-0.835 177-442 12.5-21.4 重度 0.167下 442上 21.4 上 Ccr内生肌酐清除率=（140- 年龄）X标准体重/ BcrX72 肾功能不良病人抗菌药物的使用 不宜使用 四环素 呋喃妥因 可选用，中等减量 青霉素 羧苄西林 阿洛西林 先5 先4 先6 头胞孟多 西丁 呋辛 他啶 唑肟 匹肟 拉氧头胞 亚胺培南 TMP 氧氟沙星 避免使用或TDM 庆 妥 奈 阿 卡 链 万 壁 5- 氟胞嘧啶 可用或略减 红霉素 利福平 多烯环素AMP AMO PIP P12 美洛西林 氯霉素 甲硝唑 酮康唑 INH EMB 头胞哌酮 曲松 噻肟 氨基糖苷类抗生素—耳毒性 机制—内耳浓度高，影响能量代谢与钠- 钾转运，损害毛细胞。早可逆，晚不可逆。 损害部位（% ）与亚临床型损害 前庭 卡4.7 链3.6 西2.9 庆1.2 妥0.4耳蜗 卡1.6 阿1.5 西1.4 庆0.5 妥0.5 易发因素 氨基糖苷类应用史、男性 、利尿剂、与万古霉素合用、大剂量、长疗程、老年人，肾功能损害等。 预防与观察 氨基糖苷类抗生素—肾毒性 损害部位—近曲小管上皮细胞 临床表现—蛋白尿、管型、红细胞，尿量多不减少。BUN Bcr 增高。尿毒症。尿液变化常发生在用药后4-6天，多为可逆的。妥布霉素肾毒性较低。肝病时肾毒性增加，RAA系统增加。 局部用药可形成肾毒性。 原有肾功能减退不是加重肾损害的重要因素。预防与观察 氨基糖苷类抗生素—肾毒性 增加肾毒性 减少肾毒性 病人 老龄 以往肾损害 年轻 正常肾 脱水 低血压 正常血压 肝损害 肝功能正常 AG 近期AG治疗 无近期AG治疗 大剂量