胰岛素信号途径异常与病.ppt.pptVIP

IRS—1基因突变 IRS－1是胰岛素信息糖尿病肥传递的重要介质。IRS－1基因突变，可使IRS－1酪氨酸磷酸化减弱，而丝氨酸磷酸化增强，产生IR。 研究发现2型糖尿病患者的脂肪细胞INSR与IRS－1的结合是正常的，但IRS－1的酪氨酸磷酸化低于非2型胖和正常人 肿瘤坏死因子（TNF－α）的作用 TNF－α作用于肝细胞、脂肪细胞，使IRS－1的丝氨酸残基磷酸化，将正常胰岛素转导途径引入抑制状态 β3肾上腺受体（β3－AR）基因突变 有人认为β3－AR与胰岛素信号传递系统间存在相互作用。用β3－AR激动剂预刺激可增强INSR、IRS－1、IRS－2的酪氨酸磷酸化及IRS－1相关的PI－3K的活性 浆细胞分化抗原1（PC1）基因突变 PC1是从2型糖尿病病人的成纤维细胞中分离出来的，具有抑制INSR酪氨酸激酶活性的糖蛋白。cDNA转染试验也表明，PC1过多表达可抑制胰岛素信号的传递 微量元素 铬与尼克酸、谷胱甘肽一起组成葡萄糖耐量因子(GTF)，它是胰岛素的辅助因子，可增加胰岛素的效能，促进机体利用葡萄糖，还可以影响氨基酸在体内的转运。可以说，铬是胰岛素的“加强剂” 锌参与胰岛素的合成与分泌，能稳定胰岛素的结构与功能。人体缺锌发现血胰岛素水平下降，经补锌后可增加机体对胰岛素的敏感性，对减轻或延缓糖尿病合并症的发生大有裨益 镁元素是胰岛素的第二信使，缺镁会阻断胰岛素各种效应