DC细胞简 韩朝伟.pptxVIP

;什么是DC 形态与功能 分化与成熟 DC体外培养 DC与肿瘤免疫 DC-CIK 对DC及肿瘤免疫的思考;什么是DC树突状细胞（dendriticcells，DC）是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样突起而得名。抗原提呈细胞（antigen-presentingcell，APC）是指能工加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。根据APC表面膜分子表达的特点和功能的差异，可将APC分为两大类：专职性APC和非专职性APC，其中专职性APC包括树突状细胞、单核/巨噬细胞、B淋巴细胞。而非专职性APC抗原的处理和提呈功能较弱。;DC的历史抗原提呈细胞摄入抗原并将其加工处理，被主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex，MHC）捕捉并以抗原肽-MHC复合物的形式表达于细胞表面，是激活适应性免疫的基础，MHC分子在巨噬细胞和B细胞上检测到表达，因此它们曾被认为是主要的抗原提呈细胞，但是Ralph Steinman的发现彻底颠覆了这一观点。1973年至1980年，Steinman连续发表了一系列的论文，详细报道了一类新的细胞的发现。;该类细胞归纳起来具有以下特点： 第一，该细胞存在于脾脏白髓质，在外周淋巴结和肠系淋巴结中均有发现； 第二，该细胞呈不规则形态，体积比T/B淋巴细胞大，缺少溶酶体、高尔基体以及组织细胞具有的微丝管，最明显的是细胞向四周伸出长短粗细不一的“伪足”； 第三，该细胞不分裂，不具备胞吞的能力； 第四，该细胞来源于骨髓而非胸腺，细胞表面高表达MHC分子； 第五，该细胞能引起强烈的混合白细胞反应，引起T细胞聚集，促进T细胞活化与分裂，其效应比巨噬细胞或B细胞高几十甚至上百倍。 根据这些特点，Steinman将这类细胞命名为树突状细胞（dendriticcell，DC）并推测可能与抗原提呈有关。;Steinman的观点最开始受到广泛的质疑，但Steinman顶住压力坚持了下来。随后的10年时间里，DC被许多其他的实验室观察到，并被证实以未成熟DC或前体细胞的形式广泛存在于各种组织和器官中，尤其在皮下、粘膜层以及血液中。这些细胞体积较小，缺少“伪足”，表达较低水平的MHC分子，较高水平的Fc受体和补体受体，具有强烈的吞噬能力，像“哨兵”一样实时监视着入侵宿主的病原微生物。一旦检测到病原微生物，这些细胞立即启动吞噬和加工过程，大量合成MHC分子，趋化因子受体，辅助激活因子以及细胞因子，同时细胞启动成熟程序，体积增大，伸出“伪足”，迁移至淋巴结或脾脏，激活适应性免疫。 2011年，Steinman因在“树状细胞及其在适应性免疫系统方面作用的发现”，获得诺贝尔生理学或医学奖。;形态与功能;;功能最强的APCDC最大的特点是能够显著刺激初始型T细胞增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，因此DC是机体免疫反应的始动者，在免疫应答的中具有独特地位。DC对抗原和弱抗原都有很高的呈递效率，只需少量的抗原及DC即可激活T细胞。未成熟的DC可能诱导免疫耐受，体外激发混合淋巴细胞反应（MLR）的能力较弱，但具有极强的摄取和加工处理抗原的能力；成熟的DC能够诱导免疫激活，其抗原提呈能力是巨噬细胞和B细胞的100~1000倍，同时激发MLR的能力很强，但抗原摄取能力大大下降。;未成熟DC具有极强的内吞能力，通过膜皱缩和形成大囊泡，形成液相内吞作用，可使极低浓度（10～10mol/L）抗原得到呈递，也可通过受体介导对糖基化抗原进行内吞。 在与T细胞的互动中，除提供MHCⅡ类分子/肽复合物的第一信号外，还高表达B7-1、B7-2、CD40分子，为T细胞提供充足第二信号，来促进T细胞的激活。 DC还可以增强体液免疫：一方面，DC通过促进抗原特异性CD4+Th的产生，促进抗体生成；另一方面，DC直接作用于B细胞，促进免疫球蛋白的分泌。 ;分化与成熟;DC的产生分两个阶段：从祖细胞分化为未成熟DC和未成熟DC受外界刺激分化成熟。DC的分化体内DC起源于多能造血干细胞，按来源其分化途径分为两条：①髓系分化途径。称为髓系DC，最终分化为朗格汉斯细胞和间质DC两个亚群；②淋巴系分化途径。为淋巴系DC，最终分化为类浆细胞DC。髓系DC的分化发育分为4个阶段：前体阶段、未成熟DC、迁移期和成熟DC，不同分化阶段的DC功能不同。DC前体经血循环进入非淋巴组织，分化为未成熟DC，未成熟DC具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力。DC在摄取了抗原后迁移到次级淋巴组织，在此过程中DC也随之成熟。;正常情况下，体内多数DC处于未成熟阶段，其广泛分布于全身各外周组织，高表达吞噬相关