LA毒性与治徐世元.pptVIP

珠 江 医 院？？报告 日期： 年 月 日 问题的提出 局麻药脊髓、中轴、周围神经毒性？ ①LA神经毒性病理生理、病因及其临床表现 ②LA神经毒性损伤的发生率及意义 ③临床预防与处理方法 局麻药脊髓、中轴、 周围神经毒性？ ※LA存在直接或间接的神经毒性作用，其发展史及药理与毒理学研究早已证实，否则，已有更多接近理想的此类新药问世 ◇动物研究 神经损害程度呈LA浓度依赖性，其浓度愈高，损害程度愈重，直至运动、感觉功能永久性丧失 至今相关研究报道所涵盖的LA为利多卡 因、丁卡因、布比卡因、氯普鲁卡因、普鲁卡因、卡波卡因(mepivacaine)、罗哌卡因、左旋布比卡因、地布卡因(dibucaine)、丙胺卡因、托尼卡因(tonicaine)等 ◇动物研究 如出现神经水肿、无运动与感觉功能障碍 后遗症至其不可逆性损害，利多卡因的浓度为5%与20%，丁卡因为1%与10% 所需浓度大约高于临床2.5倍以上脊柱动 物阻滞感觉与运动神经、实施手术所需的浓度大致为人类的4～10倍 ◇人类研究 ＃LA在临床常规浓度下，存在神经毒性作 用的可能性 ＃残留感觉与运动障碍的相关病例报道，其 病因虽非单一因素，但高浓度较低浓度LA 与其关联似乎更密切，尤其蛛网膜下腔阻 滞麻醉 ＃LA临床常用浓度所导致的神经运动与感觉 功能损害多数在数小时或数天可完全恢 复，少数可恢复时间更长，甚至为不可逆性 ■Preston在加拿大麻醉杂志编者按中对布比卡因的观点 (Preston R.The role of combined spinal epidural analgesia for labour:isThere still a question？Can J Anesth,2007,54(1):9-14.) 左旋布比卡因和罗哌卡因与TNS ◇Eberhart与Zaric等就LA的TNS发生率进行流行病学调查，利多卡因、布比卡因、左旋布比卡因与罗哌卡因的TNS发生率及可能出现的相对风险率 ●Eberhart LH，Morin AM,Kranke P,et al.Transiente neurologische symptome nach spinalanasthesie.Anaesthesist,2002,51(7):539-546. ●Zaric D,Christiansen C,Pace NL,et al.Transient neurologic symptoms(TNS) following spinal anaesthesia with lidocaine versus other local anaesthetics (review).The Cochrane Library,2006,Issue3:1-24. 研究结果分析 ◇降低LA浓度，TNS的发生并未随之减少 ◇左旋布比卡因与罗哌卡因仍有发生TNS的 风险 ◇根据TNS发生的病例数多少及相对风险率 大小排序：可能为利多卡因＞布比卡因＞ 左旋布比卡因＞罗哌卡因 Kokki等在93例小儿中应用0.5%罗哌卡因行蛛网膜下腔神经阻滞，均实施下腹部及下肢手术，其剂量根据年龄与体重选择5～10mg，术后则有4例出现TNS。其原因有待进一步探讨及研究 LA神经毒性病理 生理学 组织细胞病理学 ▲临床浓度或高其1倍神经细胞即可出现水肿，尤其轴突更为明显，多数运动与 感觉功能恢复时间与药理学基本一致， 而少数亦延迟数小时或更长，如后者发生在临床麻醉中，则为“暂时性神经病学综合征”(transient neurological syndrome)  组织细胞病理学 ▲神经细胞组织病理学损害进一步加重，可先后表现为轴突Wallerian变性(脂性变)、巨嗜细胞浸润、空泡形成、染色体溶解、线粒体结构破坏，直至细胞凋亡；在脊髓与脊神经上，此种改变最先发生在OR区，继而蔓延至背侧白质、脊髓灰质、最终导致脊髓中