B型利钠肽研究进展.doc

B型利钠肽研究进展 　　【关键词】 B型利钠肽；研究进展 　　文章编号：1004-7484（2013）-10-6111-01 　　B型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）是主要由心室肌细胞分泌的一种神经激素，其临床应用是近年来国际研究的热点，临床研究发现BNP对于心力衰竭的诊断，鉴别诊断，预后判断，指导治疗有重要价值。与心肌梗死（AMI），心绞痛，高血压，心律失常， 动脉粥样硬化等有密切关系，本文就BNP的研究进展做一综述。 　　1 BNP的生物学特性 　　1 .1 BNP的合成与分泌 利钠肽家族主要包括ANP、BNP、 CNP、肾利钠肽和树眼蛇属利钠肽（DNP）。他们来源不同，但结构上都有一个17-氨基酸二硫化物环。ANP主要由心房肌细胞分泌；BNP最初是从猪脑组织中分离出来并被称为脑钠肽，但其合成及分泌主要在心室肌细胞；CNP由Sudoh于1990年首先发现，主要生成部位在中枢神经系统和血管内皮细胞，主要在血管内皮细胞受到剪切时分泌，有局部扩张血管及增殖作用；肾利钠肽的合成和分泌均在哺乳动物的肾小管，以旁分泌调节肾脏的钠水代谢；DNP先是从绿色眼镜蛇的毒液中分离出，随后发现人血浆中也存在，心衰时血浆水平也升高。 　　1.2 BNP的降解 NT-proBNP稳定，BNP于2-8℃环境能保存4-24h，而NT-proBNP可保存72h以上，BNP-20℃下冷冻可保存2-3个月。BNP降解清除主要通过两个途径①通过C受体介导将BNP吞入胞内，在由溶酶体酶降解；②由非特异的中性肽酶24.11（NEP）打开利钠肽的环状结果而降解，此酶在肺脏与肾脏中浓度较高。ANP较BNP对该酶的亲和力要大的多，但此途经仍为BNP代谢的主要途径。由于C受体对ANP的亲和力亦高于BNP，这样造成BNP的生物半衰期（20min）长于ANP（约3min）。 　　1.3 BNP的生理作用 BNP的主要生理作用有①均衡扩张动脉和静脉；②降低交感神经活性；③抑制RAAS；④利尿排钠；此外，动物实验发现BNP具有抗促细胞分裂和抑制心肌纤维化的作用，防止或延缓心室重构。BNP的血管扩张作用主要通过影响血管张力使动脉和静脉系统得到扩张，尽管降低前后负荷，但不增加心律；扩张冠状动脉而不增加心肌耗氧。在产生利尿、利钠作用的同时，抑制血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、内皮素-1等肾脏血管收缩激素，对肾小球滤过率和肾脏血流不产生影响。 　　2 BNP的心血管作用 　　2.1 BNP与心力衰竭 　　2.1.1 评估左心室功能 BNP是评估左心室功能最有力的神经激素指标。心力衰竭时神经内分泌系统激活，同时由于心室溶量或压力负荷的增加，心室壁张力增加，使血中BNP浓度增高，可诊断心力衰竭。心力衰竭患者BNP水平与左心室衰竭程度密切相关，症状越严重BNP浓度越高，而且也具有极高的阴性预测价值。Mukoyama等报道慢性心力衰竭病人血浆BNP浓度较正常升高，且与心力衰竭严重程度成正比。Ogawa等[1]实验表明心力衰竭时病人BNP的基因表达显著增加，由于BNP分泌主要来自心室肌心内膜下区域，而且血浆半衰期较长，所以BNP比ANP更能作为预测心室功能障碍的敏感特异指标。BNP试验的应用，在基本诊断治疗方案中对排除CHF能够减少超声心动的需要[2]。 　　2.1.2 判断心力衰竭预后 Tsutamoto等[3]发现，BNP是最好的评价心衰预后的神经激素标志物，与其他的血液动力学参数（如LVEF、PCWP）相比，BNP是唯一的独立预测因子。左心功能不全患者的BNP水平每升高10ng/L，其27个月内的死亡危险增加4%，而且BNP水平升高对于再住院危险性也有中度预测价值，其ROC曲线为0.73。一组大规模人群研究（n=1640）也证实，BNP浓度与4年内死亡高度相关，即≥17.9ng/L的死亡危险升高5倍。Harrison等研究发现，就诊时BNP480pg/ml，6个月内因心衰再次入院或死亡的比率高达42%，而BNP230pg/ml者上述比率仅为2%。Berger等对EF0.35的452例心衰患者随访3年发现，BNP水平是猝死的唯一独立预测因子，BNP130pg/ml的患者存活率明显高于BNP130pg/ml患者。可见，BNP水平越高，则心衰预后越差。 　　2.1.3 BNP与心力衰竭的治疗 BNP的利尿和扩张血管作用本身可以治疗心衰，2001年8月美国FDA批准重组人BNP（rhBNP）药物奈西立肽（nesiritide）静脉注射治疗ADHF：2005年我国研发的rhBNP（商品名：新活素）也成功上市。2005年2月和5月，欧洲心脏协会将rhBNP先后列入ADHF和慢性HF诊断治疗指南。rhBNP是明确的、有效的HF血流动力学治疗药物，与