HIV高效抗逆录酶治疗.pptVIP

艾滋病抗逆转录病毒治疗 抗逆转录病毒治疗的发展史 第一阶段：单一NRTI治疗HIV/AIDS 1987年，AZT , 对HIV的复制起到一定作用，但是100%的服药者在治疗12周后出现病毒载量的反弹。 在1995秋之前,对HIV治疗仅限于治疗中晚期病例。 临床医师认为，只有有症状或AIDS病人才需要治疗，CD4细胞计数在200-500/mm3之间是否需要治疗仍有争论，CD4500/mm3不主张治疗。 抗逆转录病毒治疗的发展史和背景 第二阶段：90年代中期，两个NRTIs治疗病人，加强了抗病毒作用，作用维持时间更长，但仍不能长期维持疗效。 第三阶段：90年代后期，一个PI联合2NRTIs 联合疗法。强大的抗病毒作用，可使HIV-RNA在血浆中达到测不出的水平，并可长期维持这一疗效。 HAART的目的 减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好 免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能 减缓疾病的进程 减少药物的毒副作用 防止耐药的发生 终极目标：延长生命并提高生活质量 CDC的分类标准 前提必需是HIV感染者 根据临床表现分为A﹑B﹑C三类，根据CD4+ T淋巴细胞和总淋巴细胞数分为1﹑2﹑3级。 CDC的分类标准 A类 包括原发临床感染﹑无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿大综合症。 分类 B：有以下11种情况之一者，归为B类 1、杆菌引起的血管瘤病 2、口咽部的念珠菌病（鹅口疮） 3、持续、经常或治疗反应差的外阴阴道念珠菌病 4、宫颈发育异常（轻度/严重）/宫颈原位癌 5、持续1个月以上的全身性症状，如发热（38.5℃）或腹泻 6、口腔有毛状的粘膜白斑病 7、包括至少二次明显的突发或一处以上皮区的带状疱疹 8、特发的血小板减少性紫癜 9、李司特氏菌病 10、骨盆腔的炎症性疾病，特别是并发输卵管卵巢脓肿 11、周围神经病 HAART后的益处 实施HAART治疗后，确实大大降低了HIV相关疾病的发病率和AIDS的死亡率。1995~1997年，在美国，由于普遍实施HAART治疗，最常见的HIV相关疾病的发病率下降了60%~80%，住院人数下降了60%~80%，死亡率下降了44%。另有研究表明，广泛地应用HAART治疗，可以减少HIV的流行。 中国自1999年起开始进行HAART临床试验，疗效似乎优于欧美国家，可能是因为所选择的病人是以前未服用过ARV和患者有更好的依从性的原因。 延迟治疗的危险和益处 延迟治疗的益处 ?????? 避免影响生活质量(如，不方便) ?????? 避免药物不良反应 ?????? 延缓耐药的产生 ??????当HIV疾病的危险性最高时，保存最大限度的选择余地 延迟治疗的危险 ???? 可导致免疫系统的损害不可逆转 ?????抑制病毒的复制可能更困难 ?????可能增加HIV传播的危险性 早期治疗的危险和益处 早期治疗的益处 ?????? 较早控制并维持病毒的低复制 ?????? 延缓或防止免疫系统的破坏 ?????? 降低病毒完全耐药的危险性 ?????? 可能会减少HIV传播的危险 早期治疗的危险 ?????? 因药物治疗导致的生活质量下降 ?????? 药物副反应的累积 ?????? 如果抑制病毒不满意，会较早产生耐药 未来抗病毒治疗的选择余地有限 抗逆转录病毒治疗药物的分类 核苷类逆转录酶抑制剂 非苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 融合抑制剂 就我国目前所有的药物的组合 双汰芝+施多宁 双汰芝+佳息患 双汰芝+NVP 惠妥滋+赛瑞特+施多宁 惠妥滋+赛瑞特+佳息患 ddI+d4T+NVP 施多宁+佳息患 AZT+3TC+NVP 将要有的药物组合（国产药） 克度（AZT)+ddI+NVP 克度（AZT)+ddI+施多宁 克度（AZT)+ddI+佳息患 3TC+d4T+NVP 3TC+d4T+施多宁 3TC+d4T+佳息患 不同组合的优缺点 包含蛋白酶的方案：临床学、病毒学和免疫学疗效肯定；需要多位点的变异才能产生耐药；可以避免非核苷的副作用；可以作用于HIV复制的两个环节。但是有些方案复杂，依从性差；远期的副作用包括脂肪代谢异常、高脂血症和胰岛素抵抗 不同组合的优缺点 包含非核苷类的方案：病毒学、免疫学肯定有效；可以避免蛋白酶抑制剂相关的副作用；与蛋白酶抑制剂相比服用更方便、依从性更好。但是很少的位点变异就能产生耐药 不同组合的优缺点 三个核苷类的方案：服用方便、依从性好，避免了非核苷类和蛋白酶相关的副作用；因为治疗方案的失败对所有核苷类产生交叉耐药是不大可能的。病毒学的反应差于施多宁的方案。 疗效的判定 目前国际上通用的疗效观察指标主要是病毒载量（HIV-RNA）和CD4+T淋巴细胞计数。 治疗后理想的的效果为