N―乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子影响研究.docVIP

N―乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子影响研究 　　【摘 要】 目的 采用前瞻性随机对照实验，分析N-乙酰半胱氨酸（NAC）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期（AECOPD）、患者血浆白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、单核细胞趋化因子（MCP-1），痰液中白细胞介素-8（IL-8）、白细胞三烯B4（LTB4）等炎症介质表达水平的影响，探讨AECOPD病情的发生发展与炎症介质的相关性。方法 将入院治疗的急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）患者分为两组，观察组加用N-乙酰半胱氨酸，对照组常规治疗，分别于入院及治疗10天后采集静脉血、痰液，分别检测血浆IL-6、CRP、MCP-1，及痰液IL-8、LTB4水平，观察AECOPD患者用药前后上述炎性因子水平变化。结果 IL-6、CRP、MCP-1、IL-8、LTB4水平在治疗前，两组相比差异无统计学意义（P0.05），治疗后与治疗前相比，两组差异具有统计学意义（P0.05），且观察组与对照组相比，各炎性因子水平差异具有统计学意义（P0.05）。结论 PA均参与了COPD气道炎症反应，且其表达水平与疾病严重程度相关，血浆C反应蛋白和前白蛋白可用于预测COPD的发病程度及预后，具有重要的临床应用价值。 　　【关键词】 N-乙酰半胱氨酸 慢性阻塞性肺疾病 炎性因子 　　中图分类号：R341 　　慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统疾病中的常见病和对发病，患病率和病死率居高不下。在全球范围内是导致死亡的第四位原因，不同地区与国家的发病率各不相同，其中欧洲各国及美国的COPD发病率分别是11.3%与10.3%[1]。在我国，COPD的发病率约为12%左右，且在这些患者中有超过40%的患者年龄在60岁以上[2]。多项研究认为，人体炎性介质参与了COPD的发病过程[3][4][5]。N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）是细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）的前体，近年研究显示，NAC具有多种药理作用，它可以直接清除自由基，增加机体抗氧化应激能力，并可减少炎性细胞因子、趋化因子和黏附分子的产生[6]。 　　本次研究通过分析NAC对AECOPD患者血浆IL-6、CRP、MCP-1，以及痰液中IL-8、LTB4等炎症介质水平变化，研究NAC对AECOPD患者的治疗效果。 　　1.资料与方法 　　1.1 病例选择：选取我院2014年9月～2015年8月收治的AECOPD患者48例，诊断标准符合中华医学会呼吸病学分会2007年制定的COPD诊治指南[7]。入选病例排除合并有严重心血管疾病、肝胆系统疾病、机体其他系统感染者。 　　1.2 临床分组：48例患者随机分为两组，每组均为24例。观察组男14例，女10例，年龄67～87岁，平均74.8±5.9岁。对照组男17例，女7例，年龄68～91岁，平均76.8±6.1岁。两组患者的性别、年龄、病程等资料比较均无统计学差异（P0.05），具有可比性。 　　1.3 治疗方法：两组患者均给予包括抗感染、维持水电解质平衡等常规治疗，观察组加用N-乙酰半胱氨酸，200mg/次，3次/d，以上患者均连续治疗10天后，进行临床观察并比较。 　　1.4 标本采集及处理： 　　1.4.1 血样采集：所有入选者入院第一天及治疗完成后采集外周空腹静脉血10mL，静置30分钟，4℃2000r/min离心10分钟，留取血浆-70℃保存待检。 　　1.4.2 痰液采集：患者入院第二天清晨漱口，采集深部第一口痰至培养皿中，再加入磷酸盐缓冲液（PBS），1500r/min离心10分钟，分装上清液-70℃保存待检。 　　1.5 样品检测：双抗夹心ELISA法检测IL-6、MCP-1、IL-8、LTB4。采用免疫浊度法测定CRP。 　　1.6 统计学方法：所有数据输入应用SPSS18.0软件包处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，计数资料比较用x2检验，差异P0.05有统计学 　　意义。 　　2.结果 　　2.1 治疗前后两组细胞因子水平比较： 　　治疗前两组患者的IL-6、MCP-1、IL-8、LTB4、CRP水平差异均无统计学意义（P0.05），治疗后两组患者的IL-6、MCP-1、IL-8、LTB4、CRP水平差异均有统计学意义（P0.05），见表1。 　　3.讨论 　　COPD是一种以呼吸道及肺部实质组织与血管的长期炎性反应为特点的慢性疾病，在患者的肺组织中遍布参与炎性反应的各种细胞和介质，如肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、白三烯、白细胞介素、肿瘤坏死因子等[8]