SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者心血管保护作用.docVIP

SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者心血管保护作用 　　【摘要】心血管事件是2型糖尿病患者主要的并发症，也是其死亡的首要原因。在2型糖尿病的治疗中，应优先选择具有心血管获益的药物。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）目前已应用于2型糖尿病患者的治疗，大量的临床及基础实验证实，SGLT2抑制剂不仅具有降糖作用，还能够减重、降低血压、尿酸及尿蛋白水平，改善血脂异常等，使心血管事件的相对风险降低，且不增加低血糖的风险。本文主要针对SGLT2抑制剂对于心血管的保护作用作一综述。 　　【关键词】2型糖尿病；SGLT2抑制剂；心血管疾病 　　【中图分类号】R542.2 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.26..04 　　2型糖尿病是以进行性胰岛素分泌缺陷或相对不足伴胰岛素抵抗从而引起血糖升高为特征的慢性非传染性疾病。随着社会经济发展、人们生活方式的改变及人口老龄化，2型糖尿病与心血管疾病已成为全球重要的公共卫生问题，二者互相影响，互为因果。2型糖尿病是心血管事件发生发展的主要危险因素[1]，心血管并发症则更是2型糖尿病患者死亡的首要原因。糖尿病患者与非糖尿病人群相比，发生心血管疾病的风险及死亡率增加数倍[2]。2 型糖尿病的心血管并发症包括冠状动脉疾病、心力衰竭、心肌病变等，与其相应的危险因素包括高血糖、血脂异常、肥胖、高尿酸血症、高血压、血管内皮功能紊乱等。目前国内外2型糖尿病防治指南均推荐，对于2型糖尿病患者，在兼顾降糖有效性的同时必须加强心血管危险因素的综合管理，优先选择具有心血管获益证据的药物，从而最大限度地降低心血管事件及死亡风险[3]。 　　SGLT2抑制剂是近几年倍受关注的一类新的口服降糖药，这类药物通过选择性地抑制肾脏近端小管SGLT2对葡萄糖的重吸收，促进尿糖的排泄，从而达到降低血糖及HbA1c的目的[4]。该药除了降血糖，还具有减重、降低血压、尿酸及尿蛋白水平，改善血脂异常等作用，对2型糖尿病患者的心血管系统具有一定保护作用，由于其作用机制与传统降糖药物不同，该类药物发挥作用不依赖于胰岛素水平，且不良反应小、安全可靠，在2型糖尿病的任何阶段均可能被应用。恩格列净则是第一个通过CVOT证实明确具有心血管获益的SGLT2抑制剂，EMPA-REG OUTCOME（Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients）研究结果显示，与安慰剂相比，恩格列净可使心血管事件死亡相对风险降低38%，猝死事件减少31%，心力衰竭住院率降低35%[5]。本文主要针对SGLT2抑制剂对于心血管的保护作用作一综述。从以下几点简要分析其益处。 　　1 SGLT2抑制剂的降糖作用 　　研究表明，高血糖损害血管内皮，导致血管长期处于炎症与高凝状态，最终引起动脉粥样硬化[6]，高血糖及胰岛素抵抗使得晚期糖基化终末产物形成并沉积于血管壁，且与氨基酸残基相互作用导致胶原交联，最终加速动脉粥样硬化[7]，另外，内皮血管持续性释放的一氧化氮可稳定血压，预防粥样硬化，胰岛素抵抗参与破坏一氧化氮的形成并降低其生物学利用度，引起内皮功能紊乱和炎性因子?放，这也加速了动脉粥样硬化的发展。故对于初发的2型糖尿病患者，严格控制血糖对降低心血管事件的风险非常重要。但是，对于合并有心血管疾病的2型糖尿病患者，一旦发生低血糖则会有诱发心梗、心律失常、猝死等风险的可能，故降糖的安全性也至关重要。 　　SGLT2抑制剂通过减少肾脏的葡萄糖重吸收而起到降糖作用，既不会促进胰岛β细胞分泌胰岛素，也不会影响患者对低血糖的反应，其发挥降糖作用也不依赖于胰岛素，所以它引起低血糖的风险低[8]。同时，SGLT2 抑制剂降低血糖后可改善高糖毒性，恢复正常组织对胰岛素的反应能力，并进一步恢复原本潜在的β细胞损伤，延缓了T2DM的进展[9-11]，使患者获益。一项为期26周的多中心，Ⅲ期临床试验中[24]，584例2型糖尿病患者每日口服坎格列净100 mg、300 mg及安慰剂治疗26周后，坎格列净100 mg和300 mg组的HbA1c水平基线变化值与安慰剂组相比有明显下降，分别为-0.77%，-1.03%，和0.14%（P0.001）。研究[12]表明，SGLT2抑制剂单独治疗使HbA1c下降约0.37%～1.16%，多项随机双盲安慰剂对照试验[13-18]均证实，SGLT2抑制剂能显著降低2型糖尿病患者的HbA1C及空腹血糖，无论其是否合并有心血管疾病，都不会增加低血糖的发生风险并且耐受性良好。与常用的口服降糖药相比较，SGLT2抑制剂的降糖疗效与二甲双胍相当，优于磺脲类及DPP-4抑制剂[19-22]。而在二甲