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microRNA在膀胱癌中研究进展 　　摘要：膀胱癌（bladder cancer）是泌尿外科临床上最常见的恶性肿瘤，其高复发率及高进展率使其成为实体肿瘤中总体花费最多的肿瘤之一。microRNA是一组内源性非编码小分子RNA，在调控多种生物活动进程中到起至关重要的作用。近年来研究表明，microRNA与膀胱癌的发生、发展有着密切联系，本文将对microRNA在膀胱癌中的研究进展予以综述。 　　关键词：microRNA；膀胱癌；基因调控 　　Abstract：Bladder cancer is the most common malignant tumor of clinical， the high recurrence rate and high rate of progress makes it one of overall cost most tumors in solid tumors.MicroRNAs are a group of endogenous non-coding small RNA molecules， in the process of regulation of a variety of biological activity to the vital role.In recent years， studies have shown that microRNAs has closely related with the occurrence and development of bladder cancer， this article will review the progress of microRNAs in bladder cancer. 　　Key words：MicroRNA；Bladder cancer；Gene regulation 　　目前在世界范围内，膀胱癌发病率居恶性肿瘤第11位[1]。在中国，膀胱癌也是临床上最常见的泌尿系肿瘤，不仅治疗费用高昂，且复发率高，患者往往需要终生严密随访[2]。大部分膀胱肿瘤患者早期临床症状往往不典型，故易漏诊及误诊，从而导致患者错失最佳治疗时机，致使肿瘤的进一步发展，因此膀胱癌的早期诊断至关重要[3]。目前临床上对于膀胱癌的早期辅助检查主要有：膀胱镜活检和尿脱落细胞学检查。前者属于侵入性检查，对于绝大部分患者而言具有一定的心理恐惧以及疼痛刺激，且膀胱镜自身对于膀胱顶部以及膀胱前壁存在视觉盲区，故其临床应用受到一定程度的限制；后者属于非侵入性检查，对于诊断膀胱癌的特异性高达70%～100%，但敏感性却低至20%～30%，这两种检查都存在自身限制性。因此，越来越多的国内外学者致力于从新的基因调控水平来阐释膀胱癌的发生、发展以及转归，希望从基因角度找到膀胱癌早期发现以及治疗的突破口，进而全面提升对膀胱癌的认识。近年来许多研究表明，一些microRNA参与膀胱癌发生、发展的调控，其中一部分microRNA促使膀胱癌的发生，相反另一部microRNA则抑制膀胱癌的发生。本文将针对调控膀胱癌发生发展的microRNA进行综述，microRNA有望成为膀胱癌早期诊断及治疗的新突破口。 　　1 microRNA概述 　　microRNA是一类长度约20～25个碱基组成的非编码单链RNA，广泛存在于病毒、植物和动物等各种生物中。它是由一段长度为70～90个碱基组成且具有发夹环结构的单链RNA前体（pre-miRNA）经核酸酶（Dicer酶）剪切后形成的。这些被剪切后形成的microRNA与其他蛋白质结合，形成了RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex，RISC）。RISC中的microRNA通过与其靶mRNA的3端非编码区域互补匹配，从而诱导mRNA的抑制翻译、切割降解或者其他形式的调节机制，进而对基因的表达进行调控[4]。microRNA在细胞生长、分化、增殖以及凋亡等多项生命活动中起着至关重要的调控作用，大量研究表明，多种微小RNA同时也参与了肿瘤细胞的生命活动过程，间接的发挥着原癌基因和抑癌基因的功能，故microRNA与肿瘤的发生、发展以及转归有着密切相关性[5]。到目前为止，已有超过1400个人类microRNA序列被发现，随着越来越多的microRNA被陆续发现，同时研究者们也提高了疾病尤其是肿瘤相关性疾病在基因水平的认知。 　　2 microRNA与肿瘤 　　肿瘤是指机体在各种致癌因素作用下，代谢发生严重紊乱导致细胞异常增殖形成的新生物。已有大量研究表明，microRNA在肿瘤的发生发展中起到了至关重要的作用。2002年Calin等在慢 性淋巴细胞性白血病患者中发现了miR15和miR16