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HIV感染与CTL应答研究进展 　　摘要： HIV病毒与宿主之间有着复杂的关系，病毒侵入机体之后，机体会产生一系列免疫应答，细胞介导的免疫应答通常是机体抵抗病毒感染的第一道防线。HIV特异性CTL免疫应答在控制感染者体内的病毒复制中具有重要作用。故对已取得的成果从HIV感染特异性CTL应答的机制、不同时期应答的特点以及影响因素这几个方面进行了综述。 　　关键词： HIV感染；CTL应答；研究进展 　　中图分类号： R593.32 文献标志码 ：A 　　文章编号 ：1007-2349（2014）01-0068-03 　　CD8+T淋巴细胞在控制感染者体内的病毒复制中具有重要作用，Schmitz等[1]的实验中发现：在SIV感染的猕猴模型实验中，注入抗CD8+糖蛋白特异性抗体清除CD8+T细胞，结果发现宿主在感染早期不能有效控制病毒复制，或在感染晚期检测血浆病毒载量的升高。这一研究结果表明HIV感染的特异性CTL应答在病毒清除中起着非常重要的作用。 　　1 HIV感染特异性CTL应答的机制 　　HIV感染特异性CTL杀伤靶细胞的分子机制包括分泌穿孔素和FasL/Fas 2种[2]。（1）分泌穿孔素：当CTL和靶细胞特异性结合后，穿孔素即从细胞内释放出来，能嵌入靶细胞膜中聚合成不同直径的跨膜孔道，使大量的Ca2+、Na+及水分子进入靶细胞，靶细胞内的电解质和大分子物质也从胞内流出，导致细胞裂解和死亡；（2）FasL/Fas机制：TCR对靶细胞MHCⅠ-肽复合物的识别与结合同时启动了CTL染色体DNA上Fasl基因以及靶细胞染色体DNA上Fas基因的转录和翻译，随后，Fasl表达在CTL细胞膜上，Fas表达于靶细胞膜上。在一些粘附分子的辅助下，二者有效地发生结合，FasL-Fas结合后启动一种级联反应导致细胞发生凋亡。 　　2 不同时期HIV感染特异性CTL应答的特点 　　从HIV感染到出现艾滋病症状需经过漫长的潜伏期，患者的临床表现从没有或仅有少量的症状逐步发展到多系统和多器官的综合病症。在感染的不同时期，由于患者自身的免疫状况及HIV生物学特性等存在差异，不同的个体对HIV感染特异性CTL应答特点及机制是不同的，会导致不同的疾病。 　　2.1 Ⅰ期（原发感染期）特异性CTL应答的特点 Ⅰ期有两个阶段：第一阶段是由高病毒血症引起的急性HIV感染综合征，持续1周～3周后自愈，可检测到很高的HIV病毒载量。第二阶段为机体对HIV感染的反应由急性期转入慢性期的过程，此时患者出现血清阳转，病毒载量从峰值下降至相对稳定的水平。在急性感染中可以观察到CD8+细胞数上升[3]。Lichterfeld[4]研究发现，在HIV感染的初期，CD8+T细胞有高亲和力。 　　2.2 Ⅱ期（HIV感染中期）特异性CTL应答的特点 Ⅱ期为机体免疫系统与HIV处于相持的阶段，CD4+细胞数通常恢复到接近正常的水平，此后CD4+细胞通常稳定下降，患者的免疫功能逐步降低但尚未严重缺损，在此期，体内病毒群体的异质性提高，可能原因是病毒在抗HIV免疫应答的选择压力下不断产生变异株[5]；HIV复制受到抑制，Levy等[6]的实验表明这种抑制作用是特异性CTL应答的结果。 　　2.3 Ⅲ期（HIV感染晚期，艾滋病期）特异性CTL应答的特点 Ⅲ期为感染HIV后疾病进展的最终阶段，患者因免疫系统严重缺损，出现各种艾滋病的指征性疾病，在此期CD4+细胞通常下降至350个cell/ul以下，病毒载量明显上升，并且在发病前两年可检测到CD4+细胞内HIV mRNA表达水平上升，这可能反应了CD8+细胞在此期缺少对病毒的抑制活性[7]，即HIV感染特异性CTL应答在此期抗病毒作用减弱。 　　3 HIV感染特异性CTL应答影响因素 　　3.1 病毒结构中的不同蛋白对CTL应答的影响 HIV包含3个结构蛋白（Gag、Pol、Env）、4个附属蛋白（Nef、Vpu、Vpr、Vif）和2个调节蛋白（Tat、Rev），不同程度HIV感染的人群，它们引起的肽段库的应答强度和宽度是不同的。 　　3.2 结构蛋白对HIV感染特异性CTL应答的影响 Gag蛋白引起的CTL反应总是与控制病毒复制相关。Kiepiela[8]实验可表明：增加Gag蛋白的宽度可减少病毒血症，而增加Env蛋白的宽度可增加病毒血症。HIV感染者识别HIV-1多肽的数量和强度均高于AIDS患者，我国HIV /AIDS患者体内存在识别不同HIV-1Gag多肽的特异性CTL，且HIV特异性CTL功能与疾病进展相关。 　　3.3 附属蛋白对HIV感染特异性CTL应答的影响 附属蛋白诱导的特异性累积CTL应答强度高达20.92%，其附属蛋白的长度不到HIV蛋白全长的19%。黄德东等[9]研究显示Nef蛋白