姜凤娟-天津医科大学总医院.DOCVIP

项目编号 申请学科 天津医科大学 “十三五综投”研究生创新基金 项 目 申 请 书 项目名称：补体C3a/C4a促进骨髓瘤骨病的作用机制研究 申请人：姜凤娟 导 师：付蓉 学科专业：血液内科 培养单位：天津医科大学总医院 联系电话填表日期：2017年4月10日 天津医科大学 二〇一七年制 一、简表 研究项目 项目名称 补 体 C 3 a / C 4 a 促 进 骨 髓瘤 瘤 骨 病 的 作 用 机 制 研 究 项目性质 eq \o\ac(□,B) A基础研究 B应用基础 C应用研究 D开发研究 所属学科 临床医学 起止年月 　 2017年 9月至 2019年 7月 相关学科 基础医学 申请金额 　　 5万元 学生情况 姓名 姜凤娟 性别 女 出生年月 1989年9月 学号 20166010213 专业技术职称 医师 从事专业 血液内科 导师情况 姓名 付蓉 性别 女 出生年月 1969年8月 学位 博士 专业技术职位 教授 研究方向 1、骨髓衰竭性疾病的临床与基础研究 2、恶性血液病发病机制及诊治 学科情况 学科专业 血液内科 重点学科 □国家级 □市级 ?校级 □不是重点学科 重点实验室 □国家级 □市级 □校级 ?不是重点实验室 研究内容和预期目标 骨 髓 瘤 骨 病 是 以 破 骨 细 胞 活 性 增 强 及 成 骨 细 胞 功 能 受 抑 导 致 骨 质 广 泛 溶 解 为 特 征 。 研 究 发 现 补 体 成 分 参 与 骨 代 谢 平 衡 的 调 节 ， 影 响 破 骨 和 成 骨 细 胞 活 性 。 我 们 前 期 研 究 发 现 补 体 C 3 / C 4 水 平 与 骨 髓 瘤 骨 病 的 严 重 程 度 正 相 关 ， 本 课 题 拟 通 过 原 代 细 胞 培 养 、 体 外 补 体 抑 制 实 验 及 补 体 缺 陷 动 物 模 型 等 实 验 方 法 ， 阐 明 并 验 证 补 体 C 3 a / C 4 a 在 骨 髓 瘤 骨 病 中 抑 制 间 充 质 干 细 胞 向 成 骨 分 化 并 刺 激 破 骨 细 胞 分 化 成 熟 ， 为 骨 髓 瘤 骨 病 的 诊 断 寻 求 敏 感 的 早 期 诊 断 指 标 、 探 索 其 发 病 机 制 和 新 的 潜 在 治 疗 靶 点 提 供 实 验 依 据 。 二、立项依据 项目研究意义及同类研究现状分析，论述应用前景 多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是以终末分化的浆细胞克隆性增生为特征的血液系统恶性肿瘤，可引起全身多脏器功能损害，主要表现为骨质破坏、贫血、肾损害、高钙血症及感染等。其中骨髓瘤骨病（MBD）是其主要的并发症，超过80%的MM患者在诊断时伴有严重骨质疏松、剧烈骨痛、溶骨性病变甚至骨折，严重影响患者的生存质量和预后。因此，深入研究MBD的发病机制、寻求MBD的诊断敏感生物标志物及治疗新靶点至关重要。本课题就补体C3a/C4a在MBD发病中的作用进行研究，探索其调控MBD的作用机制，有助于探寻新的治疗靶点，以提高疗效和改善预后。 1.1 骨髓瘤骨病的发病机制研究现状 MBD的发病原因主要是由于MM细胞刺激破骨细胞（osteoclasts，OCs）的形成和激活，导致骨吸收功能增强。同时伴有成骨细胞（osteoblasts，OBs）功能减弱或缺失，最终共同导致正常骨重塑的失衡 ADDIN NE.Ref.{52ED0FF4-7002-49F0-B5A6-42E95FDF706D}[1, 2]。其主要机制在于MM细胞和骨髓间充质干细胞(BMSCs)接触中分泌各种促进破骨细胞和抑制成骨细胞的因子 ADDIN NE.Ref.{053B9156-6A75-458D-BC33-807F46BDC297}[2]。核因子κB受体活化因子(RANK)/核因子κB受体活化配体(RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin, OPG)系统是这些因子作用于骨重塑的主要信号通路 ADDIN NE.Ref.{03F09194-DA9C-48D4-B333DB5}[3-5]。 研究表明，免疫系统与骨重塑有着密切联系 ADDIN NE.Ref.{FDE5569B-3570-4C5B-A186-E5916233A0F9}[6, 7]。骨细胞可影响免疫细胞因子的分泌，同时免疫细胞如T细胞、B细胞也可通过RANK/RANKL/OPG系统调节骨代谢 ADDIN NE.Ref.{E4D4A981-849F-4C1B-87DC-0BF1999EBEBC}[7, 8]，因为RANKL不仅在成骨细胞上表达，免疫细胞如T细胞、嗜中性粒