口服避孕药与之临床2.ppt

How OCs Improve Acne The anti-androgenic effects of OCs improve acne by several mechanisms. First, OCs increase sex hormone binding globulin (SHBG), suppress androgen production, and decrease free testosterone. In addition, the progestin in OCs competes with testosterone for binding sites. OCs also inhibit enzyme 5?-reductase activity, which converts free testosterone in target tissues to dihydrotestosterone, the active androgen in skin and hair follicles. References: van der Vange N, Blankenstein MA, Kloosterboer HJ, et al. Effects of seven low-dose combined oral contraceptives on sex hormone binding globulin, corticosteroid binding globulin, and total and free testosterone. Contraception. 1990;41:345-352. Cassidenti DL, Paulson RJ, Serafini P, et al. Effects of sex steroids on skin 5a-reductase activity in vitro. Obstet Gynecol. 1991;78:103-107. POSTED: August 29, 2001 REVIEWED: August 29, 2001 去氧孕烯（也叫去氧孕烯）是由欧加农公司研制的全球第一个第三代孕激素。在目前为止，它仍是所有孕激素中选择性最高的。 妈富隆是第一个含有去氧孕烯的口服避孕药。也是第一个第三代口服避孕药。 去氧孕烯的独特结构使得它具有独特的性质： 它在3位没有酮基使得去氧孕烯本身没有什么生物活性。口服去氧孕烯后，它迅速而完全地转化为具有生物活性的依托孕烯（即： 3-酮-去氧孕烯），依托孕烯3位有酮基，这使得它具有很强的孕激素活性。 去氧孕烯11位的亚甲基增加了其与孕激素受体的亲和力，从而增强其孕激素活性。 同时这一结构阻止了去氧孕烯与雄激素受体的结合，使得它的雄激素活性降到最小。 这张图片简明地说明了去氧孕烯高选择性： 口服妈富隆以后，其孕激素成分去氧孕烯迅速转化为依托孕烯，后者对不同的受体表现出不同的生物活性： 它与孕激素受体有极高的亲和力，表现出极高的孕激素活性； 与雄激素受体极低的亲和力，使得它几乎没有什么雄激素活性； 同雌激素受体几乎没有亲和力，几乎没有雌激素活性。 这张图是对几种避孕药的可靠性进行比较。妈富隆的Pearl指数为0.05,并且避孕的失败是使用者失败造成的。而在75微克的孕二烯酮与30微克复合的避孕药中，有2例因方法失败而导致怀孕。 如果OC使用得更广泛些，非意愿妊娠和人工流产率会有所下降 去氧孕烯具有很高选择性，这是由其结构所决定的： 它在3位没有酮基使得去氧孕烯本身没有什么生物活性。口服去氧孕烯后，它在肝脏迅速而完全地转化为具有生物活性的依托孕烯（即： 3-酮-去氧孕烯），依托孕烯3位有酮基，这使得它具有很强的孕激素活性。 去氧孕烯11位的亚甲基增加了其与孕激素受体的亲和力，从而增强其孕激素活性。 同时这一结构阻止了去氧孕烯与雄激素受体的结合，使得它的雄激素活性降到最小 所以去氧孕烯转化成为依托孕烯后： 与孕激素受体有极高的亲和力，表现出极高的孕激素活性； 与雄激素受体极低的亲和力，使得它几乎没有什么雄激素活性； 同雌激素受体几乎没有亲和力，几乎没有雌激素活性。 这张图是对几种避孕药的可靠性进行比较。妈富隆的Pearl指数为0.05,并且避孕的失败是使用者失败造成的。而在75微克的孕二烯酮与30微克复合的避孕药中，有2例因方法失败而导致怀孕。 妈富隆能显著升高血浆中的SHBG（性激素结合球蛋白）的浓度。服用3个周期的妈富隆，血浆中SHBG的浓度与服药前相比增加近3倍。 升高的SHBG结合掉血浆中游离睾酮，从而改善由于过高的雄激素引起的痤疮及多毛等症状。 与妈富隆相比