西安 刘安生--抗菌素合理应用幻灯片教学.ppt

LOGO 2. 改变细胞膜通透性，使抗生素 渗透障碍 --G-杆菌对青霉素有天然屏障作用 LOGO 3.改变抗生素的作用靶位 —PBPs与抗生素的亲和力降低或合成新PBPs —核糖体蛋白亚基或DNA旋转酶发生突变 4.主动泵出机制 LOGO PBP PBP PBP g g g plasmid AB AB 通透性降低 抗菌药物钝化 主动外排 抗菌药物钝化酶 抗菌靶位变异 小结： LOGO 抗菌药物 主要靶位 作用机制 耐药机制 β-内酰胺类 细胞壁 干扰细胞壁的交叉连接 1. 产生β-内酰胺酶,灭活药物 2. PBPs发生改变,致靶位不敏感 3. 改变G-菌外膜蛋白,致通透性↓ 4. 主动外排↑ 万古霉素 细胞壁 同时抑制新胞壁与胞膜的合成 肽聚糖亚单位末位氨基酸结构发生改变,致靶位不敏感 大环内酯类 蛋白质合成 与50s核蛋白体亚单位结合 1. 核蛋白体甲基化,致靶位不敏感 2. 主动外排↑ 克林霉素 同上 同上 核蛋白体甲基化,致靶位不敏感 氯霉素 同上 同上 1. 产生氯霉素乙酰转移酶,灭活药物 2. 主动外排↑ 常用抗菌药物的作用机制与耐药性 LOGO 抗菌药物 主要靶位 作用机制 耐药机制 四环素 同上 与30s核蛋白体亚单位结合 1.药物内流↓ 2.靶位不敏感 氨基糖苷类 同上 同上 1.产生氨基糖苷修饰酶,灭活药物 2.G-菌外膜通透性↓ 3.主动外排↑ 磺胺类 细胞代谢 抑制叶酸合成 经旁路代谢,致靶位不敏感 利福平 核酸合成 抑制DNA依赖的RNA多聚酶 多聚酶基因突变,致靶位不敏感 氟喹诺酮类 DNA合成 抑制DNA螺旋酶 1.螺旋酶基因突变,致靶位不敏感 2.药物内流↓ 常用抗菌药物的作用机制与耐药性 LOGO 四、抗菌药的合理使用 1、应用适应证 确定的细菌或真菌感染，避免“保驾” 2、药物选择和配伍 △ 敏感、活力强；耐药特点 △ 避免同类作用机制药连用 △ 避免快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂合用 LOGO 3、设计给药方案和剂量 血半衰期、PAE、杀菌作用特点 △ 多数β-内酰胺类最好给药每6～8h一次 △ 氨基糖苷类全日一次静滴，耳肾毒性低 △ 喹诺酮类多12h给药一次 药物毒性作用与血药浓度 LOGO △ 致病菌明确 △ 致病菌不明确 依据感染部位 △ 重症感染 全面覆盖原则 △ 重症耐药菌感染 降阶梯治疗策略 4、具体方案 病原学治疗 起始经验治疗 LOGO 青霉素 头孢霉素(1.2) 新喹诺酮类 大环内酯类 肺炎 球菌 嗜血 杆菌 大肠 肺克 绿脓 厌氧菌 支原 体等 嗜麦 芽菌 病 原 菌 头孢菌素 喹诺酮类 大环内酯 2、3代头孢 氨基糖苷 酶抑剂合剂 碳青霉烯类 头孢他定 头孢哌酮 哌拉西林 碳青霉烯类 青霉素/复合 甲硝唑 林可霉素 碳青霉烯 喹诺酮 大环内酯 利福平 喹诺酮类 喹诺酮类 磺胺类 酶抑剂合剂 LOGO △ 致病菌明确 △ 致病菌不明确 依据感染部位 △ 重症感染 全面覆盖原则 △ 重症耐药菌感染 降阶梯治疗策略 4、具体方案 病原学治疗 起始经验治疗 LOGO 下呼吸道感染 社区获得性感染 院内感染 多为G+球菌，如肺炎双球菌，金葡菌，慢性支气管炎症多为流感嗜血杆菌等 根据病区用药的情况而发生变化，多为G-杆菌，如绿脓杆菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌、大肠杆菌。 LOGO 泌尿系感染 大肠杆菌、绿脓杆菌、金葡菌 胸、腹腔、盆腔感染 G-杆菌，包括厌氧类杆菌 肠道感染 G-杆菌如沙门氏菌属、志贺杆菌、肠杆菌属等 胆道感染 大肠杆菌、厌氧杆菌属 静脉导管感染 表皮葡菌、金葡菌、绿脓杆菌等 LOGO LOGO 抗生素的组织渗透性及药代动力等是选择用药的依据之一。 LOGO 感染部位 选择方式 药 物 中枢神经系统感染 能透过血-脑屏障及炎症脑膜 青霉素类、碳青霉烯类、万古霉素、安曲南、甲硝唑、氟康唑 胰腺感染 可通过血-胰屏障 环丙沙星、头孢三嗪、头孢他定、头孢哌酮、甲硝唑 骨关节感染 在骨骼组织中浓聚 头孢呋肟、头孢三嗪、克林霉素、氧氟沙星、环丙沙星、甲硝唑 胆道感染 在胆道系统浓聚 头孢哌酮、甲硝唑 LOGO △ 致病菌明确 △ 致病菌不明确 依据感染部位 △ 重症感染 全面覆盖原则 △ 重症耐药菌感染 降阶梯治疗策略 4、具体方案 病原学治疗 起始经验治疗